脊索瘤分子靶向治療，脊索瘤是一種相對少見的惡性骨腫瘤，發(fā)病率為0.08/10萬。它占全部骨惡性腫瘤的1-4%，約占原發(fā)性脊柱腫瘤的20%。雖然脊索瘤可以發(fā)生在脊柱的任何部位，但脊索瘤的主要部位是融合的部位，如斜坡和骶尾骨。這是一種進(jìn)展緩慢的惰性惡性腫瘤，但表現(xiàn)出強(qiáng)烈的局部侵襲性，并經(jīng)常生長成壓迫重要神經(jīng)和血管的較大腫塊。此外，由于脊索瘤通常對常規(guī)放療和細(xì)胞毒性化療無反應(yīng)，手術(shù)是主要的治療選擇。包括我們之前的病例在內(nèi)的大病例系列表明，以陰性顯微邊緣為目標(biāo)的腫瘤全切除對于長期陽性結(jié)果至關(guān)重要。然而，脊柱的復(fù)雜解剖結(jié)構(gòu)和相對較大的腫瘤體積使得完全切除在技術(shù)上具有挑戰(zhàn)性，導(dǎo)致局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的高比率。關(guān)于這種前沿的設(shè)置，傳統(tǒng)的治療方法被證明不是合適。因此，需要新的治療策略來延長患者的生存期，提高生活質(zhì)量。

　　病理學(xué)上，脊索瘤源于椎體內(nèi)殘留的脊索細(xì)胞，根據(jù)遺傳和免疫表型生物標(biāo)記。脊索瘤分子機(jī)制的新見解也確定了新的治療靶點(diǎn)。脊索瘤的分子靶向治療包括(1)伊馬替尼和達(dá)沙替尼抗血小板衍生生長因子受體和干細(xì)胞因子受體;(2)厄洛替尼、拉帕替尼、吉非替尼和西妥昔單抗表皮生長因子受體(EGFR)和ErbB-2/人表皮生長因子受體2 (HER2/neu);(3)索拉非尼、帕唑帕尼和舒尼替尼，其靶向血管生成因子，如血管內(nèi)皮生長因子受體;和(4)靶向磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/AKT/哺乳動物雷帕霉素靶標(biāo)(mTOR)途徑的替西羅莫司和西羅莫司。

　　脊索瘤是一種遺傳異質(zhì)性腫瘤，大染色體區(qū)域經(jīng)常失衡。脊索轉(zhuǎn)錄因子短尾的體細(xì)胞復(fù)制，磷酸酶和張力蛋白同源物的染色體拷貝丟失(PTEN)，結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)，細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶控制劑2A和2B (CDKN2A和CDKN2B)，SMARCB1，和PIK3CA突變是脊索瘤發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵方面，因此是潛在的靶點(diǎn)。

　　RTK在脊索瘤的發(fā)展和進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用，它們的突變形式可以激活信號級聯(lián)，導(dǎo)致許多必需蛋白的失調(diào)。因此，突變分析和IHC可以較大地幫助腫瘤學(xué)家確定較佳控制劑。需要強(qiáng)調(diào)的是，分子靶標(biāo)的突變在臨床上比它們的免疫反應(yīng)性更相關(guān)，因?yàn)榘袠?biāo)的過度表達(dá)并不總是由相應(yīng)信號通路的激活所驅(qū)動。例如，脊索瘤細(xì)胞系JHC7中高水平的EGFR沒有伴隨激活的EGFR信號。

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• 更新時間：2021-11-24 10:20:51

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