脊索瘤是起源于原始脊索殘余物的腫瘤，常見于斜坡、脊柱和骶骨尾骨區(qū)。在對(duì)兒童和成人脊索瘤患者的分析中，年齡調(diào)整后的發(fā)病率為0.08/100000，男性占優(yōu)勢(shì)（男女比例為1.7:1）。診斷年齡中位數(shù)為58.5歲，兒童脊索瘤的診斷率不到5%。根據(jù)文獻(xiàn)，脊索瘤僅占兒童和青少年顱內(nèi)腫瘤的4.5%-15.2%，盡管這可能是一個(gè)高估。傳統(tǒng)上認(rèn)為骶骨是常見的部位，其次是蝶枕區(qū)和活動(dòng)脊柱。然而，較近的大容量分析表明，這三個(gè)區(qū)域的解剖分布幾乎相等，兒科患者是一個(gè)例外。超過60%的兒童脊索瘤位于顱內(nèi)。由于解剖學(xué)和病理學(xué)的多樣性，治療方法因個(gè)體而異，并受治療中心多學(xué)科知識(shí)的影響。主要治療包括較大限度的順利手術(shù)切除，其次是放射治療，較好是質(zhì)子束。傳統(tǒng)的化療價(jià)值有限，目前集中研究的重點(diǎn)是針對(duì)特定基因、蛋白質(zhì)和信號(hào)通路的分子靶向治療。

　　INC國際神經(jīng)外科顧問團(tuán)成員教授、國際神經(jīng)外科學(xué)院前主席、加拿大多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院SickKids腦瘤研究中心主席James T. SickKids曾在其《Management and outcome of chordomas in the pediatric population: The Hospital for Sick Children experience and review of the literature》報(bào)告了在SickKids醫(yī)院治療脊索瘤的10名兒童，重點(diǎn)關(guān)注他們的手術(shù)、輔助治療和長期結(jié)果。

　　在1987年至2015年期間，對(duì)10名脊索瘤患者進(jìn)行了回顧，包括病歷、影像學(xué)和病理切片。重要的變量，包括病人的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)，脊索瘤的位置，表現(xiàn)，影像學(xué)特征，病理亞型，治療方案和長期預(yù)后進(jìn)行分析。包括7個(gè)女孩和3個(gè)男孩，他們患有顱骨或上頸椎脊索瘤。1例患者表現(xiàn)為硬腦膜外左側(cè)橋小腦角脊索瘤，表現(xiàn)出攻擊性和去分化特征，據(jù)我們所知，這在以前的文獻(xiàn)中沒有描述過。全部患者均接受手術(shù)切除，并輔以光子或質(zhì)子放射治療。4名軟骨樣或非典型病理的患者也接受了化療佐劑。全部經(jīng)典病理的患者都取得了良好的預(yù)后，而4例非典型病理的患者盡管接受了的治療，但進(jìn)展很快，這表明病理亞型是一個(gè)重要的預(yù)后因素。本研究總結(jié)了30年來在一家大型學(xué)術(shù)中心加拿大多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院SickKids為小兒脊索瘤患者提供手術(shù)和輔助治療的經(jīng)驗(yàn)?；颊叩念A(yù)后取決于病理亞型，多學(xué)科方法包括手術(shù)、放療和化療可以單獨(dú)考慮。

　　該研究中的全部患者都接受了MRI和CT掃描以進(jìn)行診斷和可能的神經(jīng)導(dǎo)航手術(shù)輔助。脊索瘤的MRI常顯示T1加權(quán)低信號(hào)、T2加權(quán)高信號(hào)的浸潤性軟組織腫塊。釓后研究顯示腫瘤內(nèi)低T1加權(quán)信號(hào)區(qū)呈蜂窩狀強(qiáng)化。梯度回波序列可顯示腫瘤內(nèi)出血時(shí)的血流旺盛，并伴有相關(guān)的液體水平。這些腫瘤的CT掃描常顯示損害性溶解病理和骨質(zhì)侵蝕。不規(guī)則的瘤內(nèi)鈣化，被認(rèn)為是正常骨的死骨，而不是營養(yǎng)不良的鈣化，有時(shí)被觀察到（2/10）。根據(jù)腫瘤的解剖位置，通常需要進(jìn)行CT掃描或MR血管造影，以評(píng)估重要?jiǎng)用}的通暢情況、它們與脊索瘤的關(guān)系以及大供血?jiǎng)用}的受累情況。2例患者術(shù)前進(jìn)行了數(shù)字減影血管造影，證實(shí)其對(duì)術(shù)中血管系統(tǒng)的評(píng)估有價(jià)值。1例患者術(shù)前3天行供血?jiǎng)用}栓塞術(shù)（9例），以控制術(shù)中失血。

　　在我們的系列研究中，8名患者在接受任何治療前都要進(jìn)行活檢，其中2人被證明是不確定的。5例活檢均經(jīng)口進(jìn)行，1例經(jīng)性腺竇入路，1例經(jīng)頸后中線入路。全部患者均行部分或完全手術(shù)切除。5例患者行經(jīng)口經(jīng)腭部切除術(shù)，其中2例（4例和5例）在耳鼻喉科或頜面整形外科醫(yī)師的協(xié)助下進(jìn)行下頜骨進(jìn)一步劈開，進(jìn)行初步暴露和閉合。1例患者行鼻內(nèi)鏡下經(jīng)蝶竇切除術(shù)（1例）。2例廣泛性上頸椎病患者行頸后中線切除、髂骨植骨融合（6例）和右側(cè)頸前外側(cè)清掃術(shù)（4例）。全切除4例，次全切除2小時(shí)和8小時(shí)，3例失血量>500cc。1例左側(cè)CPA脊索瘤患者（10例）行乙狀結(jié)腸后顱骨切除術(shù)，術(shù)后出現(xiàn)下顱神經(jīng)麻痹，術(shù)前吞咽困難，House-BrackmannⅢ級(jí)面神經(jīng)麻痹。

　　文獻(xiàn)中描述了三種組織學(xué)類型：經(jīng)典型、軟骨樣和去分化/非典型（表3）。在我們的病人中，大多數(shù)（6/10）表現(xiàn)為典型和較良性的組織病理類型。兩名兒童具有軟骨樣分化區(qū)域的非典型特征（患者3和5），兩名兒童明顯非典型和去分化（患者6和10）。全部標(biāo)本的brachyury染色均呈陽性，brachyury是一種核轉(zhuǎn)錄因子，在后中胚層的形成和軸的發(fā)育中起關(guān)鍵作用，被認(rèn)為是脊索瘤較特異的免疫組織化學(xué)標(biāo)記物[5-7]。此外，標(biāo)本中S100、細(xì)胞角蛋白、波形蛋白和上皮膜抗原（EMA）陽性。整合酶相互作用子1（INI1）表達(dá)缺失與具有非典型特征和更具攻擊性行為的小兒脊索瘤有關(guān)。我們?cè)谒拿颊咧邪l(fā)現(xiàn)了INI1免疫組織化學(xué)信息，有趣的是，只有一名患者出現(xiàn)了INI1缺失（患者6患有非典型脊索瘤-組織學(xué)去分化）。三名INI1表達(dá)保留的患者有典型（患者2）、非典型軟骨樣（患者3）和非典型-去分化（患者10）的組織學(xué)特征。所選患者腫瘤的顯微特征如圖1所示。

　　輔助治療和結(jié)果：平均隨訪57.9個(gè)月（標(biāo)準(zhǔn)差4.8年）。全部患者均接受術(shù)后放療，2例接受質(zhì)子放療。6例患者均存活，病理均良好。兩名患者出現(xiàn)放療后生長激素缺乏癥，并通過替代療法進(jìn)行治療。5名兒童需要脊柱融合，要么在較初的切除手術(shù)中，要么在進(jìn)行性脊柱不穩(wěn)和后凸畸形后延遲進(jìn)行。全部四名軟骨樣/非典型病變患者術(shù)后除了接受放療外，還接受了化療。藥物包括伊馬替尼（患者3）、特拉貝汀（患者5）、依托泊苷（患者6）、異環(huán)磷酰胺/卡鉑/依托泊苷側(cè)（ICE）、伏立諾他汀和順式維甲酸化療（患者10）。盡管有強(qiáng)化的放化療輔助治療，全部四名非典型病理的患者都表現(xiàn)出快速進(jìn)展，并在診斷后19個(gè)月內(nèi)死亡。

　　結(jié)論：脊索瘤是一組來源于脊索殘留的腫瘤，因其解剖位置和組織病理學(xué)的不同而不同。本系列報(bào)道了1987年至2015年間在兒童醫(yī)院治療的10例顱上頸椎脊索瘤患者，涉及14個(gè)月至13歲的兒童。與目前的治療模式相一致，全部患者均接受較大限度的順利手術(shù)切除，隨后進(jìn)行放療和定制化療。病理組織學(xué)類型是較重要的評(píng)估因素；全部四名非典型或軟骨樣組織學(xué)患者在隨訪4至38個(gè)月期間死亡。長期缺陷取決于疾病程度、手術(shù)治療和局部放療的綜合作用。關(guān)于這10名患者的數(shù)據(jù)總結(jié)了該醫(yī)院30年來的知識(shí)，并有望幫助其他神經(jīng)外科醫(yī)生在兒科神經(jīng)外科面對(duì)這些具有挑戰(zhàn)性的腫瘤。

　　關(guān)于加拿大James T. Rutka教授

　　加拿大James T. Rutka教授是INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)旗下國際神經(jīng)外科顧問團(tuán)(WANG)成員，目前還是國際神經(jīng)外科雜志《Journal of Neurosurgery》主編，加拿大多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院SickKids腦瘤研究中心主任、多倫多大學(xué)外科系主任。2019年4月，美國神經(jīng)外科醫(yī)師協(xié)會(huì)（AANS）年會(huì)上，James T.Rutka教授被授予庫欣勛章（Cushing Medal），他稱為歷史上二位獲得庫欣勛章的加拿大人，他于2010-2011年曾任AANS主席。

　　為抗?fàn)巸和?a href='/naoliu/' target='_blank'>腦腫瘤與頑固性癲癇，多年來，以Rutka教授為代表的SickKids腦科學(xué)家們一直在努力尋求新的療法、藥物和治療手段，也取得了一些標(biāo)志性的進(jìn)展，當(dāng)前，SickKids的各項(xiàng)臨床研究仍在加力，希望通過個(gè)性化的治療方法，對(duì)腫瘤進(jìn)行基因和分子分析，以攻克某些腦腫瘤的侵襲性和不良預(yù)后。

　　原文鏈接：<https://www.sci-hub.ren/10.1016/j.jocn.2016.06.003>

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