SickKIDS:腦瘤幸存者的兒童期腦損傷治療新希望—神經(jīng)干細(xì)胞修復(fù)藥物
發(fā)布時(shí)間:2020-08-06 11:49:37 | 閱讀:次| 關(guān)鍵詞:SickKIDS
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加拿大多倫多兒童醫(yī)院(SickKIDS)和麻省理工學(xué)院的研究人員證明,神經(jīng)干細(xì)胞修復(fù)的藥物刺激可能會(huì)對(duì)腦瘤幸存者的兒童期腦損傷治療產(chǎn)生有希望的影響。
通過對(duì)二甲雙胍(一種用于治療2型糖尿病的常用藥物)的新研究,一個(gè)由加拿大多倫多兒童醫(yī)院(SickKids)和多倫多大學(xué)(U of T)的研究人員和臨床醫(yī)生組成的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)表明,有一天有可能利用大腦中的常駐細(xì)胞修復(fù)腦損傷(由癌癥腫瘤和腫瘤治療引起的)。
研究人員表示:“以前沒有人證明你可以服用一種對(duì)內(nèi)源性干細(xì)胞有已知作用機(jī)制的藥物,并證明它甚至可以誘導(dǎo)大腦生長(zhǎng)和恢復(fù)”,發(fā)表于自然醫(yī)學(xué)7月27日。
研究人員說二甲雙胍是治療這種兒童腦損傷的潛在游戲規(guī)則改變者。
同樣是麻省理工學(xué)院心理學(xué)教授說:“我們真的正在從‘讓我們幫助孩子處理和補(bǔ)償他們的傷害’的模式,轉(zhuǎn)變?yōu)?lsquo;讓我們通過利用大腦自身的修復(fù)能力,以一種的方式來治療傷害本身’。”
已發(fā)表的研究表明,二甲雙胍對(duì)女性有的性別依賴性作用神經(jīng)發(fā)生,即大腦中神經(jīng)元生長(zhǎng)的過程,同時(shí)也證明繼續(xù)在人體上進(jìn)行三階段臨床試驗(yàn)是順利的。這項(xiàng)研究的人類參與者是接受過頭顱放射治療的兒童腦瘤幸存者。
“與大多數(shù)研究相比,這項(xiàng)研究新穎,因?yàn)樗瑫r(shí)研究了動(dòng)物模型和人類參與者。我們發(fā)現(xiàn)這些在記憶和大腦恢復(fù)方面一致和有趣的效果。”研究中心“這項(xiàng)在動(dòng)物模型中的臨床前工作將為目前正在進(jìn)行的新研究的設(shè)計(jì)提供信息,以幫助大腦從損傷中恢復(fù)。”
研究人員說,她不僅對(duì)該研究有希望的結(jié)果感到興奮,還對(duì)其新穎的設(shè)計(jì)鼓勵(lì)臨床翻譯的方式感到興奮。
“有很多臨床前模式不起作用的歷史——藥物治療進(jìn)入臨床后就無法進(jìn)入下一階段。這可能是毀滅性的,原因有很多。但我認(rèn)為,在我們將人類和動(dòng)物的工作結(jié)合起來的過程中,它確實(shí)促進(jìn)了將這項(xiàng)工作轉(zhuǎn)化為人類測(cè)試。”
在一個(gè)多學(xué)科的項(xiàng)目中,自然醫(yī)學(xué)研究小組的一些成員先前使用單細(xì)胞基因組學(xué)繪制了大腦隨時(shí)間的發(fā)展。這項(xiàng)先前的工作為控制腦組織生長(zhǎng)的回路提供了見解,并導(dǎo)致了能夠刺激常駐干細(xì)胞以促進(jìn)腦組織修復(fù)的化合物的鑒定,包括二甲雙胍。
研究人員說:“對(duì)于這個(gè)研究我們很期待,因?yàn)樗枋隽艘粋€(gè)潛在的內(nèi)源性干細(xì)胞為基礎(chǔ)的治療目前無法治愈的大腦疾病。”“同樣重要的是,二甲雙胍的故事提供了一個(gè)經(jīng)典的例子,說明了為什么我們需要支持基礎(chǔ)研究,為什么在合作團(tuán)隊(duì)中工作是必不可少的。二甲雙胍招募內(nèi)源性腦干細(xì)胞的較初發(fā)現(xiàn)來自于干細(xì)胞如何在發(fā)育過程中構(gòu)建大腦的基礎(chǔ)研究,然后由多學(xué)科交叉的科學(xué)家和臨床醫(yī)生將其應(yīng)用于動(dòng)物模型和人類。”
這項(xiàng)研究提供了重要的證據(jù),表明在再生不易發(fā)生的環(huán)境中,刺激常駐干細(xì)胞是一種可行的組織修復(fù)方法。此外,由于二甲雙胍是一種批準(zhǔn)的藥物,進(jìn)一步臨床試驗(yàn)和監(jiān)管批準(zhǔn)的時(shí)間表可能會(huì)加快。
這些試驗(yàn)的結(jié)果為目前在加拿大和澳大利亞的14家醫(yī)院開始的針對(duì)兒童腦腫瘤幸存者的三階段臨床試驗(yàn)提供了信息。
在實(shí)驗(yàn)室中,研究人員發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)前體細(xì)胞的恢復(fù)齒狀回是大腦的一部分,在學(xué)習(xí)和記憶中起著關(guān)鍵作用。但結(jié)果取決于性別;二甲雙胍足以挽救女性的神經(jīng)發(fā)生和行為,但不能挽救男性。
除了實(shí)驗(yàn)室研究之外,同時(shí)對(duì)24名兒童進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍使用順利,無不良事件報(bào)告,且該人群耐受性良好。
研究人員表示,他們的工作不僅僅是受到激活已經(jīng)存在于大腦中的細(xì)胞來修復(fù)損傷的新科學(xué)的推動(dòng),也是受到他們希望給弱勢(shì)群體帶來希望的愿望的推動(dòng)。
研究人員說:“作為一名臨床心理學(xué)家,我在家庭中工作了20年,激勵(lì)我的是家庭——事實(shí)上,他們向我提出了挑戰(zhàn)。”“我的工作是告訴父母,雖然他們的孩子成功地接受了腦癌治療,但這是有代價(jià)的,因?yàn)樗麄兊暮⒆訒?huì)有學(xué)習(xí)問題、認(rèn)知障礙,有些人遠(yuǎn)遠(yuǎn)不會(huì)獨(dú)自生活。一位家長(zhǎng)對(duì)我說,“這還不夠好,你需想辦法幫助我們的孩子恢復(fù)得更好。”這促使我開始研究如何利用大腦可塑性進(jìn)行修復(fù)。"
另外一名腫瘤學(xué)研究者表示:“直到較近,善后護(hù)理計(jì)劃是提供很少的兒童遭受后果的輻射治療對(duì)他們的大腦。”“這項(xiàng)研究表明,我們可以修復(fù)一些與輻射對(duì)大腦造成的損傷,全國際患有腦瘤的兒童可能會(huì)從這一發(fā)現(xiàn)中受益。”
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SickKids建立于1875年,是規(guī)模較大的兒童醫(yī)院之一,也是加拿大規(guī)模較大的兒科腫瘤中心和安大略省的兒童骨髓移植中心,是國際三大兒童醫(yī)院之一,也是加拿大一所擁有心臟重癥醫(yī)學(xué)科和心臟重癥監(jiān)護(hù)病房的兒科醫(yī)院,其擁有加拿大為數(shù)較多的神經(jīng)腫瘤研究專家,每天都為一名以上的癌癥患者看診(平均每天4名)。每年SickKids的團(tuán)隊(duì)都會(huì)接受超過15萬個(gè)案例,每12小時(shí)就有一名病童在急診室被救活。
SickKids在北美前三。病童醫(yī)院是國際上規(guī)模較大的兒科教學(xué)醫(yī)院之一,在健康護(hù)理、研究和教育方面享有較高的國際聲譽(yù)。病童醫(yī)院的醫(yī)學(xué)研究成果惠及全國際。SickKids一直專注在研究遺傳學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)以及癌癥和心臟病。
1892年,醫(yī)院內(nèi)開設(shè)了一所學(xué)校,這也是全國際一個(gè)設(shè)在醫(yī)院里的學(xué)校,可以想象身患重病的孩子們能夠和醫(yī)院之外的健康孩子們一樣,享有正常的受教育的權(quán)利,他們會(huì)有多么的開心!
除了政府醫(yī)療保險(xiǎn)之外,慈善捐款是醫(yī)院的主要經(jīng)濟(jì)來源。SickKids從建院那天起,就一直受到全社會(huì)的關(guān)注、支持。
在腦腫瘤領(lǐng)域,目前任職該院研究中心主任的James T.Rutka教授以高難度腦腫瘤研究為職業(yè)特點(diǎn),對(duì)膠質(zhì)瘤、纖維瘤、顱咽管瘤、室管膜瘤具有多年的臨床經(jīng)驗(yàn),擅長(zhǎng)清醒開顱術(shù)及顯微外科手術(shù),目前發(fā)表了超過500多篇的文章。于此同時(shí),James T.Rutka教授又將重點(diǎn)集中在了兒童腦瘤和癲癇的外科治療上,并取得了合適的成果。
國內(nèi)兒童神經(jīng)科患者如何去SickKids看?。縎ickKids的James T.Rutka教授作為INC國際神經(jīng)科旗下組織顧問團(tuán)成員,SickKids作為INC合作醫(yī)院。國內(nèi)患者如想尋求James T.Rutka教授及SickKids的國際前沿治療,可通過INC國際神經(jīng)科醫(yī)生集團(tuán)獲得國際遠(yuǎn)程咨詢及出國治療的相關(guān)幫助。也可提前在INC中國上海代表處通過國際遠(yuǎn)程咨詢,取得James T.Rutka教授關(guān)于癲癇等神經(jīng)科疾病的咨詢意見及國際治療建議等。

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