腦垂體位于大腦的底部，從下下丘腦脫落，重量不超過半克。腦垂體通常被稱為“主腺”,是體內較重要的內分泌腺體，因為它調節(jié)重要激素的分泌。這些激素負責重要的身體功能，如生長、血壓、生殖和新陳代謝。解剖學上，腦垂體分為三個葉:前葉、中間葉和后葉。前葉由幾種內分泌細胞組成，如催乳激素、促生長激素和促皮質激素，它們合成并分泌特定的激素。這些激素的合成和釋放受下丘腦分泌的調節(jié)激素控制。垂體腺瘤位于前葉。后葉是下丘腦的延伸，將下丘腦直接合成的激素釋放到血流中。

　　垂體腺瘤是發(fā)生在垂體的非轉移性腫瘤。以前，PAs是根據它們的大小來分類的。小于10毫米的稱為微腺瘤，其余的稱為大腺瘤。近年來，對PAs的蛋白質組學研究使人們對這些腫瘤表現出的不同激素狀態(tài)有了更好的認識。因此，根據其激素分泌能力，PAs被分為功能性或非功能性。功能性PAs患者表現出內分泌相關的臨床表型。根據受PA影響的激素分泌水平，這些表型與不同的垂體功能亢進或垂體功能減退癥狀相關。無功能性PAs患者不分泌任何可檢測到的激素，但在臨床上是活躍的，并可能表現出與群體效應相關的癥狀，如視力下降和頭痛。大約三分之一的PAs是無癥狀的垂體“偶發(fā)瘤”。在不相關的成像或死后檢查中，它們較常被偶然發(fā)現。

　　垂體腺瘤的分類、特征

　　分泌泌乳素的垂體腺瘤(泌乳素瘤)

　　催乳素瘤與垂體前葉中催乳素細胞的良性腫瘤增殖有關，導致催乳素分泌增加。它們是較常見的垂體腫瘤，占全部垂體腺瘤的40%至66%，女性患病率更高。

　　臨床表現

　　催乳素具有廣泛的生理作用。它的兩個主要功能包括產奶和乳腺發(fā)育。催乳激素的催乳素分泌受雌激素、促甲狀腺素釋放激素(TRH)和5-羥色胺的刺激，主要受下丘腦分泌的多巴胺的緊張性限制。在泌乳素瘤患者中，臨床表現與催乳素分泌細胞過度自主產生催乳素(導致高泌乳素血癥)或腫瘤大小引起的腫塊效應有關。大視放射瘤常出現腫塊效應，表現為硬腦膜刺激引起的頭痛、視交叉受壓引起的視覺障礙和垂體柄受壓引起的垂體功能減退。

　　在高泌乳素血癥中，過量的催乳素導致下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)的控制。催乳素控制人類促性腺激素釋放激素的確切機制仍知之甚少，一些小鼠模型表明催乳素改變了促性腺激素釋放激素神經元內的細胞內信號傳導。過量催乳素對促性腺激素釋放激素的控制損害了下丘腦-垂體-性腺軸(HPG)。GnRH控制減少垂體前葉向下游分泌卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)，導致性腺和性功能障礙。因此，高泌乳素血癥的男性通常表現為不孕、陽痿、勃起功能障礙和性欲減退。另一方面，缺乏卵泡刺激素和黃體生成素會擾亂月經，導致絕經前婦女閉經。高泌乳素血癥導致的性腺功能減退也會降低男性和女性的骨密度。

　　催乳素水平升高也可能繼發(fā)于腎病、妊娠、原發(fā)性甲狀腺功能減退和藥物誘導的高泌乳素血癥。非泌乳素分泌型PAs也可通過垂體柄效應引起輕度高泌乳素血癥。分泌大量非催乳素的PAs可壓迫門靜脈血管或損傷垂體柄，損害下丘腦對垂體激素分泌的控制，導致高泌乳素血癥和垂體功能不全。因此，泌乳素瘤的診斷需要詳細的病史、體格檢查、妊娠試驗、促甲狀腺激素試驗和肝腎功能試驗，以排除高泌乳素血癥的非致瘤原因。

　　診斷

　　泌乳素瘤的診斷包括測量血清催乳素，然后進行磁共振成像，以確認垂體生長的存在。女性和男性的催乳素水平分別低于25克/升和20克/升被認為是正常的。催乳素水平通常與腫瘤大小相關，因此大于500克/升的催乳素水平可能表明存在分泌催乳素的大腺瘤。對于這些高的水平，大多數實驗室需進行“稀釋”研究，以確定高泌乳素血癥的確切程度。高于250克/升的水平可能提示存在微乳瘤。然而，妊娠(范圍:200-500克/升)、藥物誘導的高催乳素血癥(范圍:25-200克/升)或“莖效應”(范圍:25-250克/升)也可出現高血清催乳素水平，控制性多巴胺分泌受阻，導致催乳素升高。因此，確定性泌乳素瘤診斷需要生物標記物測量(顯示泌乳素持續(xù)升高)和影像學檢查(顯示垂體腺瘤)。

　　肢端肥大癥(分泌生長激素的垂體腺瘤)

　　分泌生長激素的PA與生長激素細胞的腫瘤增殖有關，這導致生長激素分泌過多，較終導致肢端肥大癥。大約95%的肢端肥大癥病例是由分泌生長激素的單克隆垂體腺瘤引起的，其余的是由下丘腦或神經內分泌腫瘤引起的。

　　臨床表現

　　生長激素分泌性腺瘤的臨床癥狀包括腺瘤局部增大和壓迫引起的腫塊效應，以及生長激素分泌過多引起的全身并發(fā)癥。生長激素受體主要存在于肝臟和軟骨上。生長激素與這些受體結合，刺激肝臟分泌胰島素樣生長因子1(IGF-1)，從而提高IGF-1的全身和局部水平。因此，生長激素分泌型肺動脈高壓的臨床癥狀來自于生長激素的直接升高和IGF-1的間接升高。

　　在診斷時，患者通常表現為手腳過度生長和面部特征變粗。其他肢端肥大癥相關臨床標志物包括皮膚變化(多汗和皮膚標簽增多)、骨關節(jié)炎、腕管綜合征、結腸息肉、生殖障礙(月經紊亂或勃起功能障礙)、呼吸衰竭、視力變化和心血管疾病(高血壓、心律失常和肢端肥大癥心肌病，導致充血性心力衰竭)。

　　診斷

　　生長激素分泌型肺動脈高壓的診斷包括測量IGF-1，然后進行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)控制生長激素和磁共振成像。對于有典型肢端肥大癥臨床表現(肢端和面部特征)的患者，或沒有典型肢端肥大癥臨床表現但有多種相關癥狀(如糖尿病、關節(jié)炎、多汗癥、心皮隧道綜合征和高血壓)的患者，建議使用IGF-1測量。對于血清IGF-1升高的患者，進行OGTT檢查。在健康患者中，OGTT控制生長激素的分泌。因此，缺乏控制生長激素到小于3 g/L被用來確認肢端肥大癥的生化診斷。一旦建立了肢端肥大癥的生化診斷，磁共振成像用于確定腫瘤的大小和位置。如果視交叉附近有腺瘤，也建議進行視力檢查。

　　庫欣綜合征(分泌促腎上腺皮質激素的垂體腺瘤)

　　分泌促腎上腺皮質激素的pa與促腎上腺皮質激素(ACTH)的過度分泌有關。過量的促腎上腺皮質激素導致腎上腺皮質皮質醇分泌過多，導致庫欣綜合征。分泌促腎上腺皮質激素的PAs占全部內源性庫欣綜合征的70%。

　　內源性庫欣綜合征可分為促腎上腺皮質激素依賴性和促腎上腺皮質激素非依賴性兩種類型。庫欣綜合征促腎上腺皮質激素依賴性病因包括分泌促腎上腺皮質激素的PA、分泌異位促腎上腺皮質激素的腫瘤和釋放促腎上腺皮質激素的腫瘤。促腎上腺皮質激素非依賴性內源性庫欣綜合征是由于腎上腺分泌皮質醇過多引起的，可見于腎上腺腫瘤或雙側腎上腺增生。庫欣綜合征也可能由長期接觸外源性糖皮質激素引起，導致外源性庫欣綜合征。

　　臨床表現

　　庫欣綜合征的臨床表現廣泛，患者之間可能有差異。這種疾病的典型表現包括體重增加并伴有中心性肥胖，脂肪沉積在頸部后部區(qū)域，被描述為“水牛駝峰”形成，面部皮膚增厚，主要位于腹部外側區(qū)域的紫色條紋，以及容易的身體瘀傷。患者經常出現其他庫欣相關的合并癥。這些包括葡萄糖耐受不良、生殖功能障礙(男性性欲下降和女性月經失調)、骨質疏松、高血壓和自發(fā)性瘀斑。

　　診斷

　　分泌促腎上腺皮質激素的垂體腺瘤的診斷包括建立皮質醇增多癥，隨后進行檢查以確定內源性庫欣綜合征的原因，并進行磁共振成像檢查垂體腫塊。庫欣綜合征較常見的原因是外源性糖皮質激素的使用。因此，在實施任何實驗室測試之前，需評估詳細的用藥史，以排除醫(yī)源性庫欣綜合征。

　　有三種篩選試驗可以證實皮質醇增多癥:(I)24h尿游離皮質醇；㈡低劑量地塞米松控制試驗；和(iii)深夜唾液皮質醇。雖然這三種測試的較終目標是相同的，即測量皮質醇，但深夜唾液具有較高的靈敏度和特異性以及較大的易用性，使其成為使用較廣泛的篩查測試。目前的指南建議至少進行兩次尿液或唾液皮質醇測量，以驗證結果并提高測試可信度。

　　無功能垂體腺瘤

　　無功能垂體腺瘤被描述為激素非活性腺瘤。它們可以是有癥狀的，通過引起神經和垂體功能障礙的質量效應，或者是無癥狀的，并且是偶然發(fā)現的，即垂體“偶發(fā)瘤”。垂體偶發(fā)瘤被定義為在出于不相關原因進行的影像學研究中偶然發(fā)現的未被懷疑的垂體病變.

　　臨床表現

　　無功能性垂體腺瘤的癥狀是由于質量效應引起的，而質量效應又可能是由于對非垂體組織的局部壓力或垂體壓迫，導致下丘腦和垂體功能障礙。常見癥狀包括視交叉受壓引起的視野缺損，以及刺激或硬腦膜拉伸增加引起的頭痛。垂體功能減退是一種少見的疾病，較常由PA引起。垂體結構受壓可導致垂體功能減退，表現為性腺功能減退和生長激素缺乏。在某些情況下，顱神經功能障礙(CN III、IV、V1、V2或VI)可因腫瘤側向擴張至海綿竇而發(fā)生。

　　診斷

　　由于腫塊效應或偶然發(fā)現，任何懷疑PA的患者都需要進行激素檢查，以識別病理分泌物，并幫助區(qū)分功能性和非功能性PA.MRI可用于評估腺瘤的形態(tài)和位置，如果視交叉附近有腫瘤，建議進行視野檢查.對于大型腺瘤患者，建議進行垂體功能減退評估(即篩查促性腺激素、促腎上腺皮質激素和促甲狀腺激素)，這有助于術前和術后規(guī)劃。

　　結論

　　垂體腺瘤約占全部中樞神經系統腫瘤的15%。較近的數據表明，約40%至66%的垂體腺瘤是泌乳素瘤，14%至43%是無功能垂體腺瘤，其余是生長激素分泌腺瘤或促腎上腺皮質激素分泌腺瘤。雖然全部這四種亞型都有腫塊效應，但其他癥狀各不相同，這取決于垂體腺瘤分泌的主要激素。多巴胺受體激動劑是泌乳素瘤的一線治療方法，對于其他亞型，經蝶手術是繼藥物干預后的一線治療干預。放射治療保留給手術和藥物抵抗的垂體腺瘤。對于緩解期患者，建議定期監(jiān)測血清激素水平、核磁共振掃描和視野檢查，以及時發(fā)現腫瘤復發(fā)。

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• 更新時間：2021-12-10 16:52:14

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