癲癇發(fā)作對大腦有什么影響？——這是癲癇患者或癲癇兒童家長常問的問題之一。這個問題隱含著一種擔憂，即癲癇發(fā)作正在產(chǎn)生負面影響。從這個問題中引出的問題幾乎是無窮無盡的：

　　“癲癇不是說發(fā)作一次或者發(fā)作三次、發(fā)作五次等，這樣會造成終身的后遺癥嗎?”

　　要根據(jù)癲癇的原因及類型，發(fā)作的次數(shù)多少，發(fā)作的癥狀輕重，發(fā)作的持續(xù)時間長短。癲癇癥狀每發(fā)生一次，神經(jīng)細胞就會過度的釋放電流，同時也會給患者的腦部神經(jīng)造成傷害，損傷神經(jīng)細胞。是癲癇的強直陣攣癥狀或者大發(fā)作，這樣的發(fā)作類型出現(xiàn)次數(shù)越多，造成的損傷越嚴重。足夠的證據(jù)表明，癲癇持續(xù)狀態(tài)長達30分后，癲癇活動本身會導致神經(jīng)元的丟失，發(fā)生腦損傷。此外，癲癇引起的腦損傷程度和患者的年齡和發(fā)育階段緊密關聯(lián)。成人和青少年的大腦比新生兒和嬰兒的大腦更容易在癲癇發(fā)作后受損。

　　簡而言之，癲癇對患者的影響是多種因素綜合作用的結果，這些因素包括起病年齡、癲癇病因、發(fā)作類型、發(fā)作頻率、嚴重程度、是否及時規(guī)范的治療等，分析癲癇對大腦的影響，需根據(jù)個體特點多方位分析。本文將從不同的癲癇類型以及癲癇持續(xù)狀態(tài)分析癲癇發(fā)作對大腦結構和功能的長期影響。

　　一、不同的癲癇類型

　　新生兒癲癇

　　發(fā)育中的大腦容易癲癇發(fā)作，癲癇發(fā)作在新生兒中很常見，估計每1000個活產(chǎn)嬰兒中發(fā)病率為1到6個。新生兒癲癇發(fā)作包括各種病因的癲癇發(fā)作，從急性癥狀性原因 (如缺氧缺血、顱內(nèi)出血、感染和代謝紊亂如低鈣血癥)到慢性癥狀性原因(如大腦發(fā)育不良和先天代謝缺陷)到特發(fā)性遺傳性癲癇(如嬰兒早期肌陣攣性腦病和家族性新生兒驚厥)。

　　新生兒癲癇患兒的預后雖然有所好轉(zhuǎn)，但仍然很差。新生兒癲癇發(fā)作的死亡率很高，從15%到30%不等。在幸存者中，大約30%的人會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，包括癲癇、智力遲鈍和腦癱。死亡率和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)病率風險較大的是那些患有持續(xù)、難治性癲癇發(fā)作的新生兒。

　　有人提出，這些癲癇發(fā)作由于能量消耗和大腦代謝功能障礙而產(chǎn)生神經(jīng)損傷。然而，由于這些長期持續(xù)的癲癇發(fā)作往往發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累和損傷較嚴重(如嚴重缺氧缺血性腦病)的新生兒身上，因此很難區(qū)分癲癇發(fā)作造成的繼發(fā)性損傷(如果有的話)和潛在病因?qū)Υ竽X造成的原發(fā)性損傷。

　　有很好的研究表明，新生兒癲癇發(fā)作往往有較樂觀的預后。一個例子是遺傳決定的良性家族性新生兒驚厥，這是一種常染色體顯性遺傳癲癇綜合征，這些抽搐是短暫的事件，始于緊張性姿勢，伴有呼吸暫停和其他自主特征，在其他健康新生兒中可演變?yōu)殛嚁佭\動。這些抽搐通常在出生后的一周開始，每天可以觀察多次，可能難以治療。在大多數(shù)情況下，癲癇發(fā)作會在16個月大時開始緩解。盡管在以后的生活中，發(fā)熱性和無熱性癲癇發(fā)作的風險會增加，但精神運動癥狀的發(fā)展往往是正常的。對于那些精神運動延遲的人來說，這種結果可能是遺傳因素的結果，而不是癲癇發(fā)作的結果?？傊瑢τ诎d癇發(fā)作是否會損害新生兒大腦的問題要綜合分析。

　　兒童癲癇：良性和惡性的區(qū)分

　　對于很多癲癇患兒來說，預后是好的。癲癇發(fā)作緩解，即使停藥后也可能不會復發(fā)。雖然癲癇在較活躍并需要抗癲癇藥物治療的時期，可能會短暫觀察到認知和行為障礙，但這些兒童沒有明顯的證據(jù)表明他們的癲癇導致了嚴重的長期殘疾。相比之下，一些癲癇兒童會有相關的精神運動減慢或退化，即使沒有癲癇發(fā)作，這種情況也會持續(xù)下去。在其中一些兒童中，數(shù)據(jù)表明癲癇發(fā)作或發(fā)作間期腦電圖異常導致了回歸。大多數(shù)兒童癲癇發(fā)作介于這兩個之間。

　　結果趨于良好的癲癇，即所謂的良性癲癇，包括良性羅蘭多癲癇、兒童失神癲癇和青少年失神癲癇?？捎袧撛陂L期精神運動減慢或消退的癲癇包括Ohtahara綜合征(早期嬰兒癲癇性腦病伴控制爆發(fā))、West綜合征(嬰兒痙攣)、Dravet綜合征(嬰兒嚴重肌陣攣性癲癇)、Lennox-Gastaut綜合征和Landau-Kleffner綜合征。為了說明，我們將分析其中的兩種疾病，其中一種(良性rolandic epilepsy)缺乏癲癇的長期影響的證據(jù)，以及另一種(West syndrome)癲癇的長期影響的證據(jù)。

　　· 良性癲癇：良性癲癇(Benign rolandic epilepsy ，BRE；也稱為具有中央顳區(qū)棘波或BECT的良性兒童癲癇)是一種常見的兒童癲癇，占全部兒童癲癇的15-25%。較常見于3至13歲的男孩，高峰在9至10歲。

　　鑒于與該綜合征相關的癲癇發(fā)作頻率較低，并且癲癇發(fā)作較常發(fā)生在睡眠期間，大多數(shù)患有這種綜合征的兒童不需要抗癲癇治療。此外，這些孩子長大后不再出現(xiàn)癲癇，發(fā)作間期腦電圖異常在他們十幾歲時消失。癲癇發(fā)作緩解，這些兒童成年后癲癇的發(fā)生率并不高于普通人群，這與癲癇發(fā)作導致癲癇發(fā)作這一說法形成鮮明對比。

　　雖然BRE被認為是一種良性癲癇，認知功能障礙可能被觀察到，然而，在大多數(shù)情況下，這些障礙是短暫的，似乎與發(fā)作間期放電的嚴重程度有關，而不是大腦長期性損傷的結果。事實上，作為一個群體，這些孩子的發(fā)展結果是好的，包括那些有認知和行為障礙的孩子，無論是否接受治療。另一種可能的解釋是潛在的遺傳傾向是癲癇和認知功能障礙的基礎。

　　· 韋斯特綜合癥：韋斯特綜合征是一種隱源性或癥狀性癲癇綜合征，由嬰兒痙攣、節(jié)律性腦電圖障礙和精神發(fā)育遲緩組成。痙攣傾向于成組發(fā)生，其特征是軸向肌肉組織的短暫、大量彎曲、伸展或混合收縮，與腦電圖上的電較放電一致。這種綜合征的發(fā)病率在每10000名活產(chǎn)兒中3至4.5人之間，大多數(shù)兒童在出生后一年出現(xiàn)。韋斯特綜合征的原因是多方面的，包括皮神經(jīng)綜合征(如結節(jié)性硬化癥)、腦畸形和腫瘤、先天性代謝障礙和遺傳性疾病，以及胎兒感染、創(chuàng)傷和缺氧缺血性損傷引起的獲得性損傷。

　　作為一個群體，長期預后不良，包括醫(yī)學難治性癲癇、從學習障礙到精神發(fā)育遲滯的認知障礙和自閉癥。在很大水平上，像新生兒癲癇發(fā)作一樣，預后取決于病因。然而，醫(yī)學和外科研究顯示，那些癲癇持續(xù)時間較短且對治療反應迅速的兒童的發(fā)育結果有所好轉(zhuǎn)，表明癲癇發(fā)作本身可能是有害的。但同樣，這也不是個必然結果。

　　·熱性驚厥（Febrile Seizures）與顳葉內(nèi)側癲癇：關于癲癇發(fā)作的長期后果，較不確定的領域之一是成年的高熱驚厥發(fā)作與成年的海馬硬化/萎縮伴顳葉顳葉癲癇（MTLE）的發(fā)展之間的潛在關系?；加蠱TLE的患者從小就有高熱驚厥的病史，這種關聯(lián)提出了高熱驚厥是否可能以某種方式較終導致MTLE的問題。

　　另一方面，許多流行病學研究表明，高熱驚厥后發(fā)生癲癇?。ɑ蛉魏纹渌涣己蠊┑娘L險并不比從未經(jīng)歷過這種疾病的兒童高。但是，研究還表明，高熱驚厥不是一個單一的實體。有些分類為簡單且持續(xù)時間少于5分鐘，因此這些方法不會帶來長期結果差的任何其他風險。復雜的高熱驚厥（局部發(fā)作或持續(xù)超過30分鐘的驚厥），是長時間的驚厥，發(fā)展長期預后不良和慢性癲癇的風險要高得多。

　　二、癲癇持續(xù)狀態(tài)CSE可引起腦損傷及全身性并發(fā)癥

　　癲癇是否造成腦損傷，除了與癲癇類型密切相關外。癲癇持續(xù)狀態(tài)也是一個重要的因素。癲癇持續(xù)狀態(tài)或稱癲癇狀態(tài)（statusepil epticus，SE）是指癲癇持續(xù)發(fā)作長于30min或2次以上連續(xù)發(fā)作，發(fā)作期間患者意識不恢復。SE是威脅生命的常見急癥，若不及時治療可引起急性腦水腫?高熱?循環(huán)衰竭和腦細胞大量死亡，導致長期性腦損傷。

　　SE致殘率可達39%~59%，主要表現(xiàn)為不同程度的智力障礙；病死率約21%，死亡的直接原因是進行性血壓下降和心率減慢?腦缺血缺氧?腦水腫和腦疝。SE無性別和年齡差異，但以青少年和老年人居多，青少年發(fā)生SE的主要原因為圍生期缺氧和代謝障礙，老年人多見于腦血管疾病和腦萎縮。SE可由原發(fā)性及繼發(fā)性的原因引起，臨床以繼發(fā)性多見，包括顱腦外傷?中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂?腦血管疾病?顱內(nèi)腫瘤?代謝性腦病?藥物中毒?變性等。

　　總而言之，長時間的癲癇發(fā)作會導致腦損傷，而反復發(fā)作也會對大腦功能產(chǎn)生不利影響。反過來，創(chuàng)性腦損傷也可以導致各種類型的癲癇發(fā)作，這可能會造成進一步的損害。因此，對于癲癇，為了避免不必要的不良后果，治療才是關鍵。

　　4.James Rutka. How technology is driving the landscape of epilepsy surgery. March, 2020

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• 更新時間：2020-10-12 17:31:44

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