腦瘤好治嗎？靶向藥物組合腦瘤治療新發(fā)現(xiàn)
發(fā)布時間：2022-01-18 14:16:01 | 閱讀：次| 關(guān)鍵詞：腦瘤好治嗎
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腦瘤好治嗎？ 根據(jù)丹娜法伯癌癥研究所研究人員的臨床試驗報告，兩種靶向癌癥藥物的組合在攜帶少見基因突變的高度惡性腦腫瘤患者中顯示出前所未有的有臨床意義的活性。 這種藥物組合阻
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這種藥物組合阻斷了過度活躍的細(xì)胞生長信號通路，在45名難以治療的高級別膠質(zhì)瘤患者中，有三分之一的患者腫瘤縮小了50%或更多，包括較具侵襲性的腦腫瘤膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。這些患者之所以被選入試驗，是因為他們的腫瘤在BRAF基因中攜帶了一種被稱為v600E的基因突變。這種突變僅在2%至3%的高級別膠質(zhì)瘤患者中發(fā)現(xiàn)，但在高達60%的某些類型的低級別膠質(zhì)瘤中發(fā)現(xiàn)。這項研究包括13名低級別膠質(zhì)瘤患者。在這些患者中，有9名對聯(lián)合用藥治療有客觀反應(yīng)，合適率為69%。
“這是一開始在臨床試驗中證明任何靶向藥物對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤合適，”醫(yī)學(xué)博士表示，他是《柳葉刀腫瘤學(xué)》報告的一作者，也是達納-法伯神經(jīng)腫瘤學(xué)中心的主任。他說，目前對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的全部化療治療的合適率都不超過5%，這與聯(lián)合治療達到的33%的合適率形成了對比。據(jù)說，在40歲以下的患者中，合適率甚至更高，約為40%。
腦瘤好治嗎
研究中配對的兩種藥物是達布拉芬尼和曲馬替尼。這兩種藥物都針對MAPK途徑中的蛋白質(zhì)，MAPK是一種蛋白質(zhì)信號鏈，充當(dāng)細(xì)胞生長的開關(guān)，可以卡在“開”的位置，導(dǎo)致不受控制的生長，從而導(dǎo)致腫瘤。
3名患者有完全的反應(yīng)-他們的腫瘤在影像掃描中不再可見-12名患者的腫瘤部分縮小。這些患者沒有被治愈，但是那些對藥物有反應(yīng)的患者獲得了持久的益處——根據(jù)一項評估，反應(yīng)的中位持續(xù)時間為13.6個月，根據(jù)另一項評估，為36.9個月。
這些發(fā)現(xiàn)來自一項名為“少見腫瘤不可知研究”的二階段研究，該研究自2014年以來在13個國家的27個社區(qū)和學(xué)術(shù)癌癥中心招募患者。這項研究是一項所謂的“籃子”試驗，旨在招募具有共同腫瘤特征的患者——在本例中為BRAF v600E突變——盡管他們可能患有一系列不同的癌癥。注重成果的年度報告研究包括甲狀腺和膽道癌、胃腸道間質(zhì)瘤、毛細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、低度和高度膠質(zhì)瘤腦腫瘤等患者。該研究旨在確定達布非尼聯(lián)合曲馬替尼治療BRAF V600E突變癌癥患者的總合適率。BRAF蛋白是一種生長信號蛋白激酶，在調(diào)節(jié)MAPK信號通路中起作用。BRAF V600E突變通過激活由許多蛋白質(zhì)組成的MAPK途徑來驅(qū)動癌癥，導(dǎo)致不受控制的細(xì)胞生長和腫瘤的發(fā)展。
這項研究中使用的藥物達布拉芬尼和曲馬替尼是口服藥物，可阻斷部分過度活躍的MAPK信號通路。達布拉芬尼控制一種酶，B-Raf，曲馬替尼控制稱為MEK1和MEK2的分子，這是MAPK途徑的一部分。它們已被聯(lián)合用于治療黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌和甲狀腺癌。
腦瘤好治嗎？膠質(zhì)瘤是起源于神經(jīng)膠質(zhì)的癌癥，神經(jīng)膠質(zhì)是大腦的支持細(xì)胞，而不是大腦神經(jīng)元本身。膠質(zhì)瘤約占全部惡性腦腫瘤的80%。有些是生長緩慢的低級別膠質(zhì)瘤，而另一些是侵襲性高級別膠質(zhì)瘤，包括難以切除且?guī)缀蹩偸菑?fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。該報告的作者說，近年來在治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤方面沒有進展，但有單獨的報告顯示達布拉芬尼和曲馬替尼的組合在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中顯示出活性。他們在注重成果的年度報告研究中的報告“一次發(fā)現(xiàn)BRAF控制劑(dabrafenib)和甲乙酮控制劑(trametinib)的組合在這些難以治療的神經(jīng)膠質(zhì)瘤中顯示出的活性，包括歷史上顯示出對治療耐藥性的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。”
盡管這些藥物只幫助了腫瘤攜帶少見的V600E突變的患者，但研究人員說，結(jié)果令人鼓舞，“因為人們開始認(rèn)為你遠遠不會有任何針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的靶向治療。”他補充說，有新的證據(jù)表明，膠質(zhì)瘤中可能還有其他靶點可以被設(shè)計藥物阻斷。
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- 更新時間：2022-01-19 09:47:32
