加拿大SickKIDS:室管膜瘤靶向治療新療法
發(fā)布時(shí)間:2022-02-14 16:14:18 | 閱讀:次| 關(guān)鍵詞:室管膜瘤靶向治療
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室管膜瘤靶向治療新療法。室管膜瘤是三種較常見(jiàn)的兒科腦腫瘤,在近45%的患者中仍然無(wú)法治愈。加拿大SickKIDS較近對(duì)室管膜瘤生物學(xué)的整合基因組學(xué)研究表明,突變率低,表觀遺傳修飾
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加拿大SickKIDS:室管膜瘤靶向治療新療法。室管膜瘤是三種較常見(jiàn)的兒科腦腫瘤,在近45%的患者中仍然無(wú)法治愈。加拿大SickKIDS較近對(duì)室管膜瘤生物學(xué)的整合基因組學(xué)研究表明,突變率低,表觀遺傳修飾是室管膜瘤發(fā)病機(jī)制的中心。加拿大SickKIDS實(shí)驗(yàn)室目前的項(xiàng)目是由這些發(fā)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)的,旨在開(kāi)發(fā)新的療法,以好轉(zhuǎn)兒童室管膜瘤的結(jié)果。
室管膜瘤可以被CAR-t細(xì)胞靶向
加拿大SickKIDS已經(jīng)證明pfa-室管膜瘤表面表達(dá)了高水平的名為HER2的分子。加拿大SickKIDS團(tuán)隊(duì)與SU2C-USA腦免疫治療團(tuán)隊(duì)合作,有證據(jù)表明,利用免疫療法對(duì)人類(lèi)pfa-室管膜瘤具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性,這一證據(jù)較近被《自然醫(yī)學(xué)》雜志所接受。癌癥免疫療法基本上是利用人體自身免疫系統(tǒng)的某些部分來(lái)治療癌癥。這可以通過(guò)刺激患者自身的免疫系統(tǒng)更努力地攻擊癌細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)?;蛘撸谖覀兊睦又?,通過(guò)提供免疫系統(tǒng)組件,例如人造免疫系統(tǒng)細(xì)胞。免疫療法已成功用于治療血源性癌癥,如白血病,加拿大SickKIDS的實(shí)驗(yàn)表明,免疫療法也可用于治療實(shí)體腫瘤,如室管膜瘤。用于治療癌癥的單一藥物通常表現(xiàn)出較初的反應(yīng),然后是耐藥性。加拿大SickKIDS相信,用表觀遺傳因子和額外的免疫療法治療將增加對(duì)癌細(xì)胞的殺傷。

Car-t細(xì)胞治療異種室管膜瘤
因此,在本工作中,加拿大SickKIDS建議開(kāi)發(fā)和評(píng)估表觀遺傳療法與免疫療法聯(lián)合治療pfa-室管膜瘤,以避免耐藥性和提高合適性。這些實(shí)驗(yàn)將導(dǎo)致多中心臨床試驗(yàn)的發(fā)展,結(jié)合這兩種療法治療嬰兒pfa-室管膜瘤。由于目前還沒(méi)有其他治療pfa-室管膜瘤的方法,這樣的試驗(yàn)將很快進(jìn)行。試驗(yàn)中的任何生存優(yōu)勢(shì)都將迅速使這種治療策略成為患有這種毀滅性疾病的兒童的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理。
室管膜瘤是由異常的細(xì)胞代謝驅(qū)動(dòng)的
以前幾乎完全缺乏模型系統(tǒng)控制了新的PFA療法的發(fā)現(xiàn)。加拿大SickKIDS較近發(fā)現(xiàn),在體外和體內(nèi),PFA缺氧微環(huán)境控制特定代謝產(chǎn)物的可用性,以減少甲基化,并增加組蛋白去甲基化和乙酰化,全部這些都導(dǎo)致H3K27的低甲基化。PFA室管膜瘤起始細(xì)胞系在人類(lèi)發(fā)育的前三個(gè)月,那里有一個(gè)已知的低氧微環(huán)境。PFA細(xì)胞特有的,即使短暫暴露于環(huán)境氧氣(21%)也會(huì)導(dǎo)致不可逆的細(xì)胞毒性。因此,人類(lèi)胎兒后腦發(fā)育過(guò)程中獨(dú)特的代謝環(huán)境可能通過(guò)中介代謝對(duì)表觀基因組的影響而影響PFA室管膜瘤的表型,這一機(jī)制可能為新的靶向治療提供了機(jī)會(huì)。

室管膜瘤是由異常的細(xì)胞代謝驅(qū)動(dòng)的
當(dāng)前的室管膜瘤的研究
雖然許多干細(xì)胞和癌細(xì)胞已被證明更傾向于在缺氧條件下生長(zhǎng),但PFA室管膜瘤細(xì)胞的獨(dú)特之處在于,它們僅在室內(nèi)空氣中短暫暴露后就會(huì)長(zhǎng)期中毒。加拿大SickKIDS目前和未來(lái)的工作重點(diǎn)是分離和研究細(xì)胞的起源,這樣我們就可以確定PFA細(xì)胞的獨(dú)特代謝是僅僅反映了它們?cè)谠缙诤竽X的細(xì)胞起源,還是后天表型。
圖片來(lái)源于加拿大SickKIDS
圖片來(lái)源于加拿大SickKIDS

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- 更新時(shí)間:2022-02-15 11:22:43