在2014年RTOG 9802的成熟結(jié)果中，三期放射治療低級(jí)別膠質(zhì)瘤伴或不伴丙卡巴嗪、CCNU和長(zhǎng)春新堿(PCV)的研究已經(jīng)發(fā)表。這個(gè)試驗(yàn),由RTOG NCCTG合作,ECOG,和SWOG合作組,隨機(jī)所謂高?；颊?定義為40歲以上的和/或小于總切除)放射治療和放射治療的54 Gy之間緊隨其后6個(gè)周期的PCV化療放療þPCV。結(jié)果是一個(gè)引人注目的和臨床放射治療后增加總生存期(OS)þPCV。2015年，EORTC進(jìn)行了更多類似的試驗(yàn)，并報(bào)道了更多的結(jié)果。該試驗(yàn)在放療(50.4 Gy)和替莫唑胺(temozolomide)之間隨機(jī)分配患者，并報(bào)告在結(jié)果上沒(méi)有總體差異。這項(xiàng)試驗(yàn)還很不成熟，OS數(shù)據(jù)還沒(méi)有報(bào)告。不過(guò),這兩個(gè)試驗(yàn)的結(jié)果符合的發(fā)現(xiàn)在四個(gè)試驗(yàn)報(bào)告未分化神經(jīng)膠質(zhì)瘤:這兩個(gè)試驗(yàn)在未分化oligodendroglial PCV化療腫瘤(RTOG9402和EORTC 26951),德國(guó)NOA-4試驗(yàn)相比化療temozolomide (PCV)放療)和另一個(gè)RTOG試驗(yàn)報(bào)告在2015年ASCO相比,間變性星形細(xì)胞瘤輔助化療與CCNU或BCNU temozolomide。

　　在2015年ASCO上，更多的數(shù)據(jù)包括分子分析來(lái)自EORTC 22033，歐洲試驗(yàn)替莫唑胺與放療(50.4 Gy)在一個(gè)類似的低級(jí)別患者人群。隨機(jī)接受化療的患者接受大劑量密集替莫唑胺方案，服用3周(每日替莫唑胺劑量75 mg/m2)，休息1周，較長(zhǎng)12個(gè)月。該試驗(yàn)對(duì)于OS仍然是不成熟的，僅報(bào)道了PFS。

　　RTOG 9802是三項(xiàng)顯示(新)輔助PCV化療在彌漫性II級(jí)和III級(jí)膠質(zhì)瘤亞群中生存獲益的試驗(yàn)，也是一個(gè)顯示特定治療在低級(jí)別膠質(zhì)瘤中OS獲益的試驗(yàn)。本試驗(yàn)與兩項(xiàng)輔助PCV化療治療新診斷間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤的試驗(yàn)顯示了相似的現(xiàn)象:初始生存曲線重疊，在3 - 5年之間開(kāi)始分離。這一現(xiàn)象解釋了在較初發(fā)表的全部三個(gè)試驗(yàn)中，盡管PFS已經(jīng)增加，但OS沒(méi)有獲益的原因。

　　在低級(jí)別膠質(zhì)瘤中盡量避免放療的愿望主要是基于對(duì)放療對(duì)認(rèn)知的不良影響的關(guān)注。荷蘭一項(xiàng)長(zhǎng)時(shí)間隨訪的大型研究發(fā)現(xiàn)早期放療的低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者功能下降的一些證據(jù)。Buckner等人對(duì)MMSE進(jìn)行了5年隨訪，隨訪數(shù)據(jù)為9802，表明MMSE沒(méi)有隨著時(shí)間的推移而下降(兩個(gè)治療組之間沒(méi)有差異)。今年早些時(shí)候，初始OS數(shù)據(jù)集上也發(fā)布了類似的數(shù)據(jù)。然而，正如作者所認(rèn)識(shí)到的，MMSE是一種旨在篩查癡呆的量表，并不是評(píng)估放療和腦腫瘤引起的認(rèn)知功能退化的合適工具。數(shù)據(jù)質(zhì)量的長(zhǎng)期生存在放療þPCVtreated病人稀缺。在一個(gè)獨(dú)特的EORTC長(zhǎng)期存活隊(duì)列中，26 951例患者接受了多方位的神經(jīng)心理評(píng)估，盡管還沒(méi)有對(duì)這些患者進(jìn)行基線測(cè)試。無(wú)進(jìn)展患者(27例)的結(jié)果是可變的:44%沒(méi)有認(rèn)知障礙，30%有嚴(yán)重的認(rèn)知障礙;41%的人仍有工作，81%的人獨(dú)自生活。此外，本隊(duì)列中少數(shù)在評(píng)估前復(fù)發(fā)的患者(5例)患有更嚴(yán)重的認(rèn)知障礙。因此，腦腫瘤患者的生存質(zhì)量是一個(gè)問(wèn)題。部分患者的功能低下是否確實(shí)大體上是放射治療的結(jié)果還不太清楚;腫瘤本身、手術(shù)、癲癇發(fā)作和抗癲癇藥物也有助于此。此外，腫瘤進(jìn)展對(duì)大腦功能有害，因此需要合適的腫瘤控制。然而，放療較有可能的影響是導(dǎo)致長(zhǎng)期無(wú)進(jìn)展患者認(rèn)知功能下降。一項(xiàng)廣泛隨訪的非對(duì)照試驗(yàn)表明，在1p/19q共刪除的患者中，預(yù)先PCV可能會(huì)延遲放療，中位患者為6年。這里的問(wèn)題比僅僅推遲放射治療要復(fù)雜得多?，F(xiàn)在全部數(shù)據(jù)點(diǎn)好轉(zhuǎn)生存后早期佐劑聯(lián)合治療(放療þPCV)。選擇化療來(lái)維持生存質(zhì)量是伴隨著降低生存的風(fēng)險(xiǎn)的。

　　綜上所述，RTOG 9802將輔助化療(PCV)納入低級(jí)別膠質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案;這是彌漫性腦膠質(zhì)瘤的較后一組患者，輔助化療現(xiàn)在也是標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分。對(duì)輔助PCV化療有利的候選標(biāo)記是存在IDH突變、CIMP和MGMT啟動(dòng)子甲基化。對(duì)于延遲放療相關(guān)的延遲神經(jīng)毒性的關(guān)注可能不是決定性的，因?yàn)榻邮艹跏挤暖熀笤俳邮芑煹幕颊呱媛矢?，而且在較初僅接受化療的患者中，沒(méi)有任何增加生存率的趨勢(shì)。RTOG 9802研究了PCV化療方案，今天很多人認(rèn)為該方案毒性太大，許多臨床醫(yī)生目前傾向于使用替莫唑胺代替PCV。然而，沒(méi)有證據(jù)支持替莫唑胺具有類似的療效。低級(jí)的腫瘤與glioblastoma-like分子特性(7þ/ 10 /叔突變)可能更好的處理與temozolomide chemo-irradiation相結(jié)合,雖然這沒(méi)有正式證明。

　　參考文獻(xiàn)：Doi：10.1097 / WCO.0000000000000257

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