鑒于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的侵襲性，幾乎可以肯定的是，全部患者都需要接受復(fù)發(fā)疾病的潛在治療評(píng)估。目前對(duì)復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤沒有明確的治療標(biāo)準(zhǔn)。與其他受益于基因組或分子特征分析和靶向治療的實(shí)體瘤不同，經(jīng)常出現(xiàn)的情況是復(fù)發(fā)腫瘤不再反映指標(biāo)腫瘤。在貝伐單抗前的時(shí)代，膠母的總生存期為30周，中位無進(jìn)展生存期僅為10周。

　　膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)的外科干預(yù)

　　對(duì)復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者進(jìn)行手術(shù)干預(yù)的決定并不總是明確的。然而，目前文獻(xiàn)中存在多種預(yù)后因素，可指導(dǎo)復(fù)發(fā)性疾病的治療過程。有許多研究單獨(dú)檢查了連續(xù)患者及其重復(fù)切除術(shù)后的結(jié)果。

　　布洛赫和他的同事在2012年進(jìn)行了一項(xiàng)較重要的研究，倡導(dǎo)對(duì)復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)行全切除。共有107名患者在重復(fù)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤切除術(shù)后接受了檢查。在這個(gè)亞組中，52名患者進(jìn)行了一次全切除，其中31名(60%)患者在復(fù)發(fā)時(shí)進(jìn)行了全切除，中位生存期為20.4個(gè)月，而隨后進(jìn)行了次全切除的患者的中位生存期為18.4個(gè)月。在較初進(jìn)行次全切除術(shù)的患者(55例)中，47%的患者出現(xiàn)總?cè)谐g(shù)復(fù)發(fā)，中位生存期為19個(gè)月，53%的患者進(jìn)行次全切除術(shù)，中位生存期為15.9個(gè)月。這些發(fā)現(xiàn)表明，廣泛的初始切除不與每種表現(xiàn)的生存率相關(guān)，但總的復(fù)發(fā)全切除與總生存率的增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。在這項(xiàng)研究中，和其他幾項(xiàng)研究一樣，復(fù)發(fā)疾病手術(shù)干預(yù)時(shí)的卡氏表現(xiàn)量表(KPS)是生存率的獨(dú)自評(píng)估因子。較近的研究同樣發(fā)現(xiàn)，較低的殘余體積和較大的切除范圍與較長(zhǎng)的總生存期和無進(jìn)展生存期相一致(圖11.1)。

　　圖11.1初次次全切除術(shù)患者的總生存率，根據(jù)復(fù)發(fā)的總?cè)谐g(shù)(GTR)或次全切除術(shù)(STR)分層。EOR，切除范圍。

　　研究當(dāng)前疾病患者的總體生存率有時(shí)在本質(zhì)上是有偏見的，其次是病人的選擇。例如，高KPS的患者往往是二次、甚至三次甚至四次膠質(zhì)母細(xì)胞瘤切除術(shù)的合理人選。例如，Chaichana及其同事的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，接受1、2、3和4次切除的患者的中位生存期分別為6.8、15.5、22.4和26.6個(gè)月。雖然這些患者在病例對(duì)照評(píng)估中是匹配的，但具體的腫瘤分子異質(zhì)性無法分析，這可能更多地反映了潛在的有利分子特征，而不是簡(jiǎn)單的手術(shù)治療，使這些令人印象深刻的生命延長(zhǎng)。這些不同的病人更有可能被納入研究和試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表。對(duì)于一個(gè)KPS低、病程嚴(yán)重的高齡患者來說，從二階段或三階段開顱手術(shù)中獲益是很少見的。越來越多的文獻(xiàn)表明，雖然理想的病人可能年齡較小，但老年病人如果選擇得當(dāng)，也可以從外科手術(shù)中獲益。Park和他的同事設(shè)計(jì)了一個(gè)合適的量表來評(píng)估復(fù)發(fā)性手術(shù)后的生存率，他們的研究結(jié)果與預(yù)期一致：Karnofsky表現(xiàn)狀態(tài)大于80，腫瘤體積小于50cm³，以及缺乏大腦皮質(zhì)結(jié)構(gòu)參與的患者都與術(shù)后生存率相關(guān)。

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　　卡莫司汀晶片簡(jiǎn)單地說，這些晶片首先是由美國食品和藥物管理局（FDA）在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的背景下批準(zhǔn)的。這項(xiàng)研究是基于1995年的一項(xiàng)研究，對(duì)27個(gè)醫(yī)療中心的222名復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者進(jìn)行了隨機(jī)分組，接受卡莫司汀片或安慰劑。110名接受卡莫司汀晶片的患者的中位生存期為31周，而安慰劑組為23周，而實(shí)驗(yàn)組的6個(gè)月總生存率高出50%。2008年，約翰霍普金斯大學(xué)的一項(xiàng)為期10年的機(jī)構(gòu)分析回顧了122名因復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤而接受開顱手術(shù)和膠質(zhì)細(xì)胞植入術(shù)的患者，中位生存期為11.3個(gè)月，13%的患者在2年時(shí)存活，生存率呈上升趨勢(shì)，與使用格列奈有關(guān)。由于在許多評(píng)估新藥物的臨床試驗(yàn)中排除了格列阿德晶片，部分原因是由于格列阿德造成的影像學(xué)偽影混淆，所以將格列黛與其他藥物聯(lián)合使用具有挑戰(zhàn)性?；羝战鹚菇M觀察到的并發(fā)癥與沒有晶圓片的對(duì)照組相似，包括腦水腫、癲癇發(fā)作和傷口感染?？就【囊粋€(gè)優(yōu)點(diǎn)是它避免了化療的全身毒性（免疫控制、骨髓衰竭、胃腸道影響），因?yàn)檠髦袥]有可檢測(cè)到的藥物水平。

　　總結(jié)

　　復(fù)發(fā)性GBM的治療仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)，在逆轉(zhuǎn)錄病毒治療前/TMZ時(shí)代一次復(fù)發(fā)時(shí)使用的方法的價(jià)值仍然未知。然而，為復(fù)發(fā)性GBM患者開發(fā)新的治療方案仍然是一個(gè)優(yōu)先事項(xiàng)。迄今為止，抗血管生成治療的結(jié)果似乎很有希望，但需要明確的結(jié)果。目前正在臨床開發(fā)的治療復(fù)發(fā)性GBM的其他藥物包括新的分子靶向治療(即SRC控制劑)。

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