在風(fēng)濕免疫科門診，52歲的王先生因持續(xù)數(shù)月的腰腿痛和皮膚發(fā)黃前來(lái)就診。起初被當(dāng)作普通關(guān)節(jié)炎治療卻毫無(wú)效果，輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院后，最終通過骨髓活檢和基因檢測(cè)，確診為罕見的Erdheim-Chester?。ê?jiǎn)稱ECD）。這種發(fā)病率僅為百萬(wàn)分之0.1-0.2的疾?。ā读~刀?風(fēng)濕病學(xué)》2024年數(shù)據(jù)），因癥狀復(fù)雜多變，常讓診斷困難。接下來(lái)，讓我們深入了解ECD的診療全貌。?

一、Erdheim-Chester病概念：源自免疫細(xì)胞的“異常革命”?

　　Erdheim-Chester病是一種極為罕見的非朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增多癥，屬于慢性進(jìn)行性的炎癥性髓系腫瘤。簡(jiǎn)單來(lái)說，正常情況下，我們體內(nèi)的組織細(xì)胞就像“清潔工”，負(fù)責(zé)吞噬和清除體內(nèi)的廢物、病原體等。但在ECD患者體內(nèi)，一種名為“組織細(xì)胞”的免疫細(xì)胞發(fā)生變異，開始不受控制地增殖，并在全身各處“安營(yíng)扎寨”，尤其是骨骼、皮膚、心臟、腎臟等重要器官，引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)和組織損傷。?

　　研究發(fā)現(xiàn)，超過90%的ECD患者存在BRAF V600E基因突變（《Blood》雜志2023年研究報(bào)告），這個(gè)突變就像一個(gè)錯(cuò)誤的“啟動(dòng)開關(guān)”，讓組織細(xì)胞異?；罨?。不過，并非所有患者都攜帶這一突變，還有部分患者存在其他MAPK通路基因突變，這也使得ECD的發(fā)病機(jī)制更為復(fù)雜。從流行病學(xué)來(lái)看，ECD偏愛成年人，平均發(fā)病年齡在50-60歲，男性發(fā)病率略高于女性，約為1.5:1。?

二、Erdheim-Chester病癥狀：遍布全身的危險(xiǎn)信號(hào)?

（一）骨骼癥狀：最常見的首發(fā)表現(xiàn)?

　　骨骼疼痛是ECD患者最常見的癥狀，超過80%的患者會(huì)出現(xiàn)（《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)）。這種疼痛多為隱痛或鈍痛，逐漸加重，常見于下肢長(zhǎng)骨（如大腿骨、小腿骨），也可能累及骨盆、脊柱。王先生最初的腰腿痛，就是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞侵犯了腰椎和下肢骨骼。隨著病情進(jìn)展，患者可能出現(xiàn)病理性骨折，輕微的碰撞甚至日常活動(dòng)，都可能導(dǎo)致骨骼斷裂。?

（二）皮膚癥狀：不容忽視的外在表現(xiàn)?

　　約60%的患者會(huì)出現(xiàn)皮膚癥狀，表現(xiàn)為皮膚發(fā)黃（蠟樣黃色浸潤(rùn)性斑塊）、皮疹、皮膚瘙癢等。這些皮膚變化是由于腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)皮膚組織所致。有些患者的皮膚癥狀較為明顯，一眼就能看出異常；而有些則比較輕微，容易被忽視。曾有患者以為是普通的皮膚過敏，自行涂抹藥膏治療，結(jié)果延誤了病情診斷。?

（三）多器官受累癥狀：危及生命的潛在威脅?

　　心血管系統(tǒng)：ECD可侵犯心臟，導(dǎo)致心包積液、心肌病等?；颊呖赡艹霈F(xiàn)胸悶、氣短、心慌等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)影響心臟功能，甚至引發(fā)心力衰竭。?

　　神經(jīng)系統(tǒng)：當(dāng)腫瘤細(xì)胞侵犯腦部或脊髓，會(huì)出現(xiàn)頭痛、頭暈、肢體無(wú)力、視力下降、聽力減退等癥狀。部分患者還可能出現(xiàn)認(rèn)知障礙，如記憶力減退、反應(yīng)遲鈍。?

　　泌尿系統(tǒng)：腎臟受累時(shí)，患者可能出現(xiàn)蛋白尿、腎功能不全，表現(xiàn)為尿量減少、下肢水腫等。?

　　其他器官：肝臟、脾臟、肺部等器官也可能受到影響，出現(xiàn)肝脾腫大、咳嗽、呼吸困難等癥狀。?

三、Erdheim-Chester病檢查：抽絲剝繭的診斷之路?

（一）影像學(xué)檢查：初步鎖定病灶?

　　X線與CT檢查：X線檢查可以發(fā)現(xiàn)骨骼的異常變化，如骨皮質(zhì)增厚、骨密度增加等，但對(duì)于早期病變可能不敏感。CT檢查則能更清晰地顯示骨骼病變的范圍和程度，以及是否累及周圍組織。在ECD患者的CT影像上，常能看到下肢長(zhǎng)骨骨干的對(duì)稱性骨硬化，就像骨骼穿上了一層“堅(jiān)硬的盔甲”。?

　　MRI檢查：對(duì)于軟組織和骨髓病變的顯示，MRI具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。它可以幫助醫(yī)生判斷腫瘤細(xì)胞是否侵犯骨髓、肌肉等組織，以及病變的活躍程度。?

　　PET-CT檢查：PET-CT能夠從代謝角度評(píng)估全身病變情況。由于ECD病變組織代謝活躍，會(huì)攝取更多的顯像劑，在PET-CT圖像上呈現(xiàn)出高亮的“熱點(diǎn)”，有助于發(fā)現(xiàn)隱匿的病灶，明確疾病分期和評(píng)估治療效果。?

（二）病理檢查：確診的“金標(biāo)準(zhǔn)”?

　　無(wú)論是通過穿刺活檢（如骨髓穿刺、皮膚穿刺）還是手術(shù)活檢獲取病變組織，病理檢查都是確診ECD的關(guān)鍵。在顯微鏡下，病理特征表現(xiàn)為組織細(xì)胞浸潤(rùn)，這些細(xì)胞體積較大，胞質(zhì)豐富，核呈圓形或橢圓形。免疫組化染色是鑒別診斷的重要手段，通過檢測(cè)CD68、CD163等標(biāo)志物呈陽(yáng)性，而CD1a呈陰性，可以與其他組織細(xì)胞增多癥相區(qū)分。此外，進(jìn)行基因檢測(cè)，明確是否存在BRAF V600E等基因突變，對(duì)于確診和后續(xù)治療方案的選擇至關(guān)重要。?

（三）血液檢查：輔助診斷與病情監(jiān)測(cè)?

　　血液檢查可以提供一些輔助診斷信息?；颊呖赡艹霈F(xiàn)血沉加快、C反應(yīng)蛋白升高等炎癥指標(biāo)異常；部分患者還會(huì)出現(xiàn)貧血、血小板減少等血液系統(tǒng)異常。此外，檢測(cè)血液中的乳酸脫氫酶（LDH）水平，有助于評(píng)估病情嚴(yán)重程度和預(yù)后。在治療過程中，定期復(fù)查血液指標(biāo)，還可以監(jiān)測(cè)治療效果和判斷是否出現(xiàn)并發(fā)癥。?

四、Erdheim-Chester病鑒別診斷：區(qū)分相似疾病的關(guān)鍵?

（一）與朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增多癥（LCH）的鑒別?

　　LCH也是一種組織細(xì)胞增多癥，與ECD在癥狀和病理表現(xiàn)上有相似之處，但兩者存在明顯區(qū)別。LCH多見于兒童，而ECD以成年人為主；病理上，LCH的腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD1a和langerin（CD207），而ECD細(xì)胞CD1a呈陰性；此外，LCH的骨骼病變多表現(xiàn)為溶骨性破壞，與ECD的骨硬化表現(xiàn)不同。通過免疫組化染色和基因檢測(cè)，可以準(zhǔn)確區(qū)分兩者。?

（二）與骨髓纖維化的鑒別?

　　骨髓纖維化患者也會(huì)出現(xiàn)骨骼疼痛、貧血等癥狀，且在影像學(xué)上可能有骨密度改變。但骨髓纖維化主要是骨髓造血微環(huán)境的異常，導(dǎo)致骨髓纖維組織增生，而ECD是組織細(xì)胞異常增殖浸潤(rùn)。骨髓活檢的病理表現(xiàn)是鑒別兩者的關(guān)鍵，骨髓纖維化可見大量纖維組織增生，而ECD以組織細(xì)胞浸潤(rùn)為主。?

（三）與骨轉(zhuǎn)移癌的鑒別?

　　骨轉(zhuǎn)移癌患者同樣會(huì)有骨骼疼痛和骨密度異常，尤其是前列腺癌、乳腺癌等常見的骨轉(zhuǎn)移癌。但骨轉(zhuǎn)移癌患者多有原發(fā)腫瘤病史，通過詳細(xì)詢問病史、影像學(xué)檢查（如全身骨掃描）以及病理活檢，可以發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，而ECD患者病理檢查為異常的組織細(xì)胞，且基因檢測(cè)結(jié)果不同。?

五、Erdheim-Chester病治療方法：多手段聯(lián)合出擊?

（一）靶向治療：革命性的治療突破?

　　隨著對(duì)ECD發(fā)病機(jī)制的深入研究，靶向治療成為了該病的主要治療手段，尤其是針對(duì)BRAFV600E基因突變的藥物。維莫非尼（Vemurafenib）和達(dá)拉非尼（Dabrafenib）是目前常用的BRAF抑制劑，多項(xiàng)臨床研究顯示，使用這些藥物治療，約50%-60%的患者病情可以得到有效控制，癥狀緩解，影像學(xué)檢查可見病灶縮?。ā禞ournal of Clinical Oncology》研究數(shù)據(jù)）。對(duì)于BRAF野生型的患者，MEK抑制劑（如曲美替尼）或其他針對(duì)MAPK通路的靶向藥物也在探索應(yīng)用中。?

（二）免疫治療：新興的治療選擇?

　　免疫檢查點(diǎn)抑制劑在ECD治療中也展現(xiàn)出一定的潛力。帕博利珠單抗（Pembrolizumab）等PD-1抑制劑，通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊腫瘤細(xì)胞。雖然目前相關(guān)研究樣本量較小，但已有部分患者在接受免疫治療后，病情得到改善，生活質(zhì)量提高。免疫治療通常與靶向治療聯(lián)合使用，以增強(qiáng)治療效果。?

（三）化療：傳統(tǒng)的治療手段?

　　在靶向治療和免疫治療出現(xiàn)之前，化療是ECD的主要治療方法。常用的化療藥物包括克拉屈濱、依托泊苷等，但化療的副作用較大，且療效相對(duì)有限，僅約30%的患者能獲得部分緩解。因此，目前化療多用于無(wú)法使用靶向治療或免疫治療的患者，或者作為聯(lián)合治療的一部分。?

（四）放療：局部控制的有效補(bǔ)充?

　　對(duì)于局部癥狀嚴(yán)重的患者，如骨骼疼痛劇烈、壓迫神經(jīng)導(dǎo)致肢體功能障礙等，放療可以作為輔助治療手段。通過對(duì)局部病灶進(jìn)行放射治療，能夠減輕炎癥反應(yīng)，緩解疼痛癥狀，改善患者的生活質(zhì)量。但放療也有一定的副作用，如放射性皮炎、放射性骨損傷等，需要謹(jǐn)慎選擇。?

（五）手術(shù)治療：謹(jǐn)慎使用的干預(yù)方式?

　　手術(shù)在ECD治療中應(yīng)用較少，一般僅適用于孤立的病灶，如壓迫重要器官（如脊髓、氣管），嚴(yán)重影響功能，且其他治療方法無(wú)效的情況。例如，當(dāng)腫瘤組織壓迫脊髓，導(dǎo)致患者出現(xiàn)肢體癱瘓風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，可考慮手術(shù)切除部分病灶，解除壓迫。但由于ECD是全身性疾病，手術(shù)難以徹底清除所有病變組織，術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，因此術(shù)后通常需要配合其他治療。?

六、Erdheim-Chester病存活期與存活率：個(gè)體化的生存概率?

　　ECD的預(yù)后受多種因素影響，包括發(fā)病時(shí)的疾病分期、是否存在重要器官受累、治療反應(yīng)等。總體來(lái)說，隨著靶向治療等新型治療方法的應(yīng)用，患者的生存期顯著延長(zhǎng)。在靶向治療時(shí)代之前，ECD患者的中位生存期僅為2-4年；而現(xiàn)在，接受有效靶向治療的患者，5年生存率可提高至60%-70%（《Blood Advances》2024年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)）。?

　　然而，如果患者在確診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)多器官嚴(yán)重受累，如心臟功能衰竭、腎功能不全、神經(jīng)系統(tǒng)廣泛受損等，預(yù)后相對(duì)較差。此外，對(duì)治療不敏感、疾病反復(fù)發(fā)作的患者，生存期也會(huì)受到明顯影響。但值得注意的是，每個(gè)患者的病情都是獨(dú)特的，通過個(gè)體化的治療方案和積極的康復(fù)管理，仍有部分患者能夠?qū)崿F(xiàn)長(zhǎng)期生存，甚至回歸正常生活。?

七、Erdheim-Chester病護(hù)理與飲食：康復(fù)的重要輔助?

（一）日常護(hù)理要點(diǎn)?

　　患者在治療期間需要注意休息，避免勞累，尤其是骨骼疼痛明顯的患者，要防止劇烈運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致病理性骨折。對(duì)于皮膚出現(xiàn)皮疹、瘙癢的患者，要保持皮膚清潔，避免搔抓，防止皮膚破損引起感染。可以使用溫和的護(hù)膚品，緩解皮膚不適。同時(shí)，要密切觀察病情變化，如出現(xiàn)呼吸困難、心慌、肢體無(wú)力加重等癥狀，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。?

　　對(duì)于接受靶向治療或免疫治療的患者，要關(guān)注藥物副作用。例如，BRAF抑制劑可能引起皮膚瘙癢、皮疹、關(guān)節(jié)疼痛等副作用，免疫檢查點(diǎn)抑制劑可能導(dǎo)致免疫相關(guān)不良反應(yīng)（如甲狀腺功能異常、肺炎等）?；颊咝枰凑蔗t(yī)生的要求定期復(fù)查，監(jiān)測(cè)副作用的發(fā)生，并及時(shí)調(diào)整治療方案。?

（二）飲食建議?

　　飲食上應(yīng)遵循高蛋白、高熱量、高維生素的原則。多攝入優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，如瘦肉、魚類、蛋類、豆類、奶類等，有助于增強(qiáng)機(jī)體抵抗力；多吃新鮮蔬菜和水果，補(bǔ)充維生素和礦物質(zhì)，促進(jìn)身體恢復(fù)。同時(shí)，要避免食用辛辣、油膩、刺激性食物，戒煙戒酒。?

　　如果患者出現(xiàn)腎臟功能不全，需要控制蛋白質(zhì)的攝入量，選擇優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，并限制鹽和水分的攝入，防止水腫加重。對(duì)于有心臟受累的患者，要避免食用過咸的食物，減輕心臟負(fù)擔(dān)。?

八、Erdheim-Chester病的復(fù)發(fā)、并發(fā)癥與費(fèi)用?

（一）復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與應(yīng)對(duì)?

　　ECD存在較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，即使經(jīng)過一段時(shí)間的有效治療，病情得到緩解，仍有部分患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。研究表明，約30%-40%的患者在治療后會(huì)復(fù)發(fā)（《AmericanJournalofHematology》研究數(shù)據(jù)）。復(fù)發(fā)的原因可能與基因突變未完全抑制、治療不徹底、患者自身免疫系統(tǒng)狀態(tài)等因素有關(guān)。?

　　復(fù)發(fā)時(shí)，患者可能再次出現(xiàn)之前的癥狀，如骨骼疼痛加重、皮膚病變復(fù)發(fā)、多器官功能再次受損等。為了及時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)，患者需要定期進(jìn)行復(fù)查，包括體格檢查、血液檢查、影像學(xué)檢查（如PET-CT、MRI）等。一般建議治療后前2年每3-6個(gè)月復(fù)查一次，之后可適當(dāng)延長(zhǎng)復(fù)查間隔。一旦發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的具體情況調(diào)整治療方案，可能更換靶向藥物、加大藥物劑量，或者聯(lián)合免疫治療等。?

（二）常見并發(fā)癥?

　　心血管并發(fā)癥：心臟受累是ECD患者最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，可導(dǎo)致心包積液、心肌病、心律失常等。心包積液會(huì)壓迫心臟，影響心臟的正常跳動(dòng)；心肌病會(huì)導(dǎo)致心臟收縮和舒張功能障礙，引發(fā)心力衰竭；嚴(yán)重的心律失?？赡芪＜吧?

　　神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥：神經(jīng)系統(tǒng)受累可引起頭痛、癲癇發(fā)作、肢體癱瘓、認(rèn)知障礙等。這些癥狀會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活自理能力和生活質(zhì)量，部分患者甚至需要長(zhǎng)期臥床，依賴他人照顧。?

　　腎臟并發(fā)癥：腎臟功能不全是常見的并發(fā)癥，患者可能出現(xiàn)蛋白尿、腎功能衰竭，需要進(jìn)行透析治療或腎移植。腎功能衰竭還會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)毒素積聚，引發(fā)一系列其他健康問題。?

　　治療相關(guān)并發(fā)癥：無(wú)論是靶向治療、免疫治療還是化療，都可能帶來(lái)一系列副作用。靶向藥物可能引起皮膚毒性、肝臟損傷、胃腸道反應(yīng)等；免疫治療可能導(dǎo)致免疫相關(guān)炎癥反應(yīng)，累及多個(gè)器官；化療藥物會(huì)抑制骨髓造血功能，導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板減少，增加感染和出血風(fēng)險(xiǎn)。?

（三）手術(shù)費(fèi)用與治療成本?

　　ECD的治療費(fèi)用因治療方式、病情嚴(yán)重程度、地區(qū)差異等因素而異。靶向治療藥物價(jià)格較高，以維莫非尼為例，每月的藥物費(fèi)用約為2-3萬(wàn)元，一年的藥物費(fèi)用就高達(dá)20-30萬(wàn)元。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的費(fèi)用也不低，一次治療的費(fèi)用可能在數(shù)萬(wàn)元左右。如果患者需要進(jìn)行化療，一個(gè)療程的費(fèi)用約為1-3萬(wàn)元，整個(gè)化療周期下來(lái)費(fèi)用也很可觀。?

　　手術(shù)治療的費(fèi)用根據(jù)手術(shù)方式和復(fù)雜程度不同，一般在5-10萬(wàn)元左右。此外，患者在治療期間的檢查費(fèi)用、住院費(fèi)用、護(hù)理費(fèi)用等也是一筆不小的開支。雖然部分靶向藥物和化療藥物已納入醫(yī)保報(bào)銷范圍，但患者仍需承擔(dān)一定比例的費(fèi)用，經(jīng)濟(jì)壓力較大。對(duì)于一些經(jīng)濟(jì)困難的患者，可以申請(qǐng)慈善救助項(xiàng)目，減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。?

九、Erdheim-Chester病常見問題答疑?

1.Erdheim-Chester病嚴(yán)重嗎？?

　　Erdheim-Chester病是一種嚴(yán)重的罕見病。它不僅會(huì)侵犯骨骼，導(dǎo)致疼痛、骨折，還可能累及心臟、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)等重要器官，引發(fā)心力衰竭、腎功能衰竭、肢體癱瘓等嚴(yán)重后果，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。不過，隨著靶向治療等新型治療方法的出現(xiàn)，部分患者的病情可以得到有效控制，生存期顯著延長(zhǎng)，但總體來(lái)說，仍然需要高度重視，積極治療。?

2.Erdheim-Chester病有哪些癥狀？?

　　常見癥狀包括骨骼疼痛，多發(fā)生于下肢長(zhǎng)骨、骨盆和脊柱；皮膚出現(xiàn)蠟樣黃色浸潤(rùn)性斑塊、皮疹、瘙癢；心血管系統(tǒng)癥狀如胸悶、氣短、心慌；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)為頭痛、頭暈、肢體無(wú)力、視力和聽力下降；泌尿系統(tǒng)癥狀有蛋白尿、下肢水腫；還可能出現(xiàn)肝脾腫大、咳嗽、呼吸困難等癥狀。這些癥狀可能單獨(dú)出現(xiàn)，也可能同時(shí)存在，且會(huì)隨著病情進(jìn)展逐漸加重。?

3.為什么會(huì)得Erdheim-Chester?。?

　　目前病因尚未完全明確，但研究發(fā)現(xiàn)，超過90%的患者存在BRAFV600E基因突變，這個(gè)突變會(huì)導(dǎo)致組織細(xì)胞異常增殖。此外，還有部分患者存在其他MAPK通路基因突變。除了基因突變，免疫系統(tǒng)異常、環(huán)境因素等也可能與發(fā)病有關(guān)，但具體的發(fā)病機(jī)制仍在進(jìn)一步研究中，尚未完全清楚。?

4.Erdheim-Chester病治得好嗎？?

　　雖然Erdheim-Chester病治療難度較大，但并非不可治療。在靶向治療時(shí)代之前，患者預(yù)后較差，但現(xiàn)在隨著BRAF抑制劑等靶向藥物的應(yīng)用，以及免疫治療等新興治療方法的探索，越來(lái)越多的患者病情得到緩解，生存期延長(zhǎng)。早期診斷、及時(shí)采用合適的治療方案，并且積極配合治療和康復(fù)管理，部分患者可以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存，控制病情發(fā)展，提高生活質(zhì)量。但由于疾病的復(fù)雜性和個(gè)體差異，治療效果因人而異。

• 所屬欄目：神外資訊
• 如想轉(zhuǎn)載“罕見病Erdheim-Chester病診療與生存指南”請(qǐng)務(wù)必注明來(lái)源和鏈接。
• 網(wǎng)址：http://www.juxingjiadian.com/shenwaizixun/5545.html
• 更新時(shí)間：2025-05-26 14:54:27

• 上一篇：體內(nèi)異常增生之謎：什么是組織細(xì)胞腫瘤？
• 下一篇：Rosai?Dorfman病是什么??？怎么引起的？如何治療？