惡性膠質(zhì)瘤占全部新診斷的兒童顱內(nèi)腫瘤的6.5%，盡管其他兒童腫瘤的治療取得了進展，但其結(jié)果與成人相當(dāng)，5年生存率不到20%。目前還沒有明確的與高級別膠質(zhì)瘤相關(guān)的環(huán)境病因。一些遺傳綜合征與兒童高度膠質(zhì)瘤相關(guān)，包括1型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)、特考特綜合征和李弗勞梅尼綜合征。NF1是一種常染色體顯性遺傳病，常與視神經(jīng)膠質(zhì)瘤相關(guān)，也增加了發(fā)展為高級別膠質(zhì)瘤的風(fēng)險。Li Fraumeni綜合征是一種臨床和基因異質(zhì)性的遺傳性癌癥綜合征，是由腫瘤控制基因TP53突變引起的，導(dǎo)致包括高度膠質(zhì)瘤在內(nèi)的多種兒童腦瘤。

　　病理組織病理學(xué)

　　AA（間變性星形細胞瘤）和和GBM（膠質(zhì)母細胞瘤）為彌漫性、浸潤性惡性膠質(zhì)瘤，特征是大量核分裂和局部組織侵犯，典型發(fā)生在深部白質(zhì)束，如胼胝體、前連合、穹窿和內(nèi)包膜。來自多機構(gòu)兒童癌癥組(CCG) 945研究的樣本確定，增殖指數(shù)和兒童高級別膠質(zhì)瘤結(jié)局之間有很強的相關(guān)性。特別是AA的MIB-1標(biāo)記低于GBM，且增殖指數(shù)與無進展生存(PFS)呈負相關(guān)。事實上，MIB-1指數(shù)低于18%的腫瘤，5年P(guān)FS為33.7%。值得注意的是，較近的數(shù)據(jù)表明預(yù)后是由分子分類決定的，與增殖指數(shù)無關(guān)。原發(fā)性病變發(fā)生在一個或兩個大腦半球的廣泛和彌漫性浸潤被稱為大腦膠質(zhì)瘤病，這是一種與腫瘤控制受損和生存率降低相關(guān)的不尋常的生長模式。與低級別星形細胞瘤相比，AA表現(xiàn)出核異型性、更大的細胞、多個有絲分裂象和高度的細胞多形性。壞死或微血管增生是GBM的特征性表現(xiàn)，這是一種典型的異質(zhì)性腫瘤，囊性變硬變軟，散布在出血和壞死的斑狀區(qū)域中，使大體標(biāo)本呈蟲蛀樣。AA和GBM的邊界往往界定不清，如果取樣不完全，腫瘤不同部位的差異可能導(dǎo)致誤診。GBM通常有三個區(qū)域。從腫瘤中心到周圍，內(nèi)部壞死和退變匯合的區(qū)域與神經(jīng)影像學(xué)研究中的低衰減區(qū)域相對應(yīng)。中央?yún)^(qū)域通常被不規(guī)則的致密帶包圍，更多的血管組織與高衰減和對比度增強區(qū)域相對應(yīng)。在周圍，一個小細胞密度、水腫和顯微鏡下腫瘤浸潤的周邊區(qū)域從腫瘤主塊延伸出指狀突起。世衛(wèi)組織高級膠質(zhì)瘤中其他不常見的瘤種包括間變性少突膠質(zhì)細胞瘤(AO)、間變性混合膠質(zhì)瘤和多形性黃質(zhì)星形細胞瘤、神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤和毛細胞型星形細胞瘤。由于這些組織學(xué)亞型少見，病理診斷具有挑戰(zhàn)性。

　　分子變異

　　較近WHO CNS腫瘤分期更新，識別已建立的高級別膠質(zhì)瘤的分子變異，包括idh1野生型和idh1突變的膠質(zhì)母細胞瘤，以及H3-k27m突變的彌漫性中線膠質(zhì)瘤，這突出了這些分子特征對臨床結(jié)果的重要性。盡管組織相似性,兒科高級神經(jīng)膠質(zhì)瘤的分子特征從成人同行有很大的不同,無論是突變模式和預(yù)后意義的突變。特別是大約有40%的兒科高級神經(jīng)膠質(zhì)瘤與腫瘤控制基因的突變有關(guān)TP53。TP53突變未與成人高級別膠質(zhì)瘤預(yù)后相關(guān)，但低p53表達與兒童5年P(guān)FS好轉(zhuǎn)相關(guān)。p53低表達的兒童腫瘤有44%的5年P(guān)FS。

　　在兒童高級膠質(zhì)瘤中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了其他一些突變和改變的分子表達模式。與成人相比，兒童高級別膠質(zhì)瘤不太可能出現(xiàn)表皮生長因子受體(EGFR)基因的擴增，也不太可能出現(xiàn)腫瘤控制因子PTEN的突變。然而，盡管PTEN突變率較低，但大約80%的兒童高級別膠質(zhì)瘤顯示PI3-kinase/Akt/mTOR通路被激活，這可能是PTEN啟動子甲基化改變的結(jié)果。在許多兒童GBMs中也觀察到過表達Y-box-protein 1 (YB1)，其中一部分顯示Ras和Akt通路激活。較后,高分辨率新創(chuàng)兒科高級神經(jīng)膠質(zhì)瘤的基因體分析揭示了局部放大的酪氨酸激酶受體基因PDGFRΑ。雖然EGFR、PTEN、YB1和PDGFRA在兒童高級別膠質(zhì)瘤中的預(yù)后意義尚不清楚，但它們都代表了分子制劑的潛在治療靶點。在這方面，大約10%的兒童惡性星形細胞瘤存在BRAFV600E突變。個別病例報告顯示，靶向藥物治療BRAF突變型兒童膠質(zhì)母細胞瘤取得了令人鼓舞的結(jié)果，臨床試驗正在進行中。

　　未來展望

　　正在進行的兒科高級別膠質(zhì)瘤調(diào)查的主要目標(biāo)是提高總體生存率和提高長期生活質(zhì)量。放射治療和外科手術(shù)對于兒童高級別膠質(zhì)瘤的作用已經(jīng)確定，但更佳的化療方案仍不清楚。當(dāng)前研究正在研究新的分子療法和免疫療法,聯(lián)合治療,化療劑量強度,和機體代理。額外的試點研究正試圖通過免疫操作,提高癌細胞針對新型藥物傳輸策略,并使用產(chǎn)毒病毒載體的基因治療。

　　后記

　　與成人相比，高級別膠質(zhì)瘤在兒科人群中較少見，而且在生物學(xué)上是不同的，但盡管如此，它仍會導(dǎo)致的發(fā)病率和死亡率?；加懈叨饶z質(zhì)瘤的兒童長期預(yù)后差。對于3歲以上的兒童，高級別腫瘤可以采用聯(lián)合手術(shù)、放療和輔助化療的治療，盡管更好的化療策略仍需探索。對于年齡小于3歲的兒童，在允許的情況下應(yīng)延遲放射治療，以避免對發(fā)育中的大腦產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響。

　　INC旗下國際神經(jīng)外科顧問團（World Advisory Neurosurgical Group，WANG）是由國際各發(fā)達國家神經(jīng)外科宗師聯(lián)合組成的教授集團。INC旗下各學(xué)術(shù)團隊的教授均為國際神經(jīng)外科聯(lián)合會(WFNS)及各種國際神經(jīng)外科學(xué)術(shù)組織的成員，國際神經(jīng)外科各大雜志主編，他們在各自領(lǐng)域?qū)H神經(jīng)外科做出過較大貢獻，其手術(shù)經(jīng)驗和技術(shù)能力享有很高的學(xué)術(shù)地位。

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　　參考文獻：Doi：10.1007 / s11060-017-2393-0 

• 所屬欄目：膠質(zhì)瘤
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• 更新時間：2020-11-03 10:16:11

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