2020年3月11日，國際衛(wèi)生組織（WHO）宣布冠狀病毒（CoV）嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）的感染為大流行。自從一次在中國被發(fā)現(xiàn)以來，它在國際各地迅速傳播，迄今為止報告的病例超過4000000例。SARS-CoV-2在結(jié)構(gòu)和感染機(jī)制上與其他已知冠狀病毒相似，比如SARS-CoV和中東呼吸綜合征（MERS）。呼吸系統(tǒng)是常見的感染區(qū)域，但大量關(guān)于這些病毒的實驗研究和病例報告顯示了它們潛在的對神經(jīng)系統(tǒng)的作用。根據(jù)觀察研究，SARS-CoV-2患者出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、肌痛、頭暈、低血壓、低運動和意識障礙等癥狀，提示神經(jīng)系統(tǒng)受累。

　　先前的實驗?zāi)Ｐ鸵驯砻鳎渌跔畈《究梢酝ㄟ^直接靶向位于心肺中樞的神經(jīng)元損害神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸驅(qū)動。然而，對2019年冠狀病毒（COVID-19）大流行中發(fā)現(xiàn)的病例初步觀察表明，SARS-CoV-2病毒可能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)靶點具有更高的親和力。

　　神經(jīng)系統(tǒng)病毒的進(jìn)展

　　214例COVID-19患者的臨床資料顯示，36.4%的患者有神經(jīng)癥狀。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀包括頭痛、意識障礙、共濟(jì)失調(diào)、急性腦血管病、癲癇、低滲血癥、低血糖和神經(jīng)痛。數(shù)據(jù)表明，與感染形式較輕的患者相比，全身癥狀較重的患者更有可能出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，如急性腦血管?。?.7%對0.8%）、意識障礙（14.8%對2.4%）和骨骼肌損傷（19.3%對4.8%）。

　　在對41名COVID-19患者的觀察研究中，8%的患者出現(xiàn)頭痛，12%的患者出現(xiàn)肌肉痛。在大多數(shù)病例中，頭痛似乎是一種非特異性癥狀，沒有腦膜刺激的跡象。在沒有其他神經(jīng)系統(tǒng)類型癥狀的情況下，孤立性頭痛的發(fā)生表明，該機(jī)制更可能是由于系統(tǒng)性疾病，而不是病毒對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要入侵。138例COVID-19患者的觀察報告顯示，69.6%的患者出現(xiàn)疲勞，34.8%的患者出現(xiàn)肌痛，6.5%的患者入院時出現(xiàn)頭痛。同樣，一項對99名COVID-19患者的觀察研究顯示，9%的患者出現(xiàn)意識障礙，8%的患者出現(xiàn)頭痛。在武漢的另一項觀察研究中，34%的COVID-19陽性患者報告頭痛。

　　急性播散性腦脊髓炎（ADEM）

　　在小鼠體內(nèi)接種CoV的多個實驗研究表明，感染急性期小鼠脊髓髓鞘丟失，感染后2-3周髓鞘損害。一個15歲的兒童，較初有上呼吸道癥狀，隨后出現(xiàn)ADEM，其中腦脊液（CSF）和鼻咽標(biāo)本均報告為HCV-OC43陽性。另一份報告顯示，一例71歲的MERS-CoV感染陽性患者，在發(fā)病的24天在腦室周圍深白質(zhì)、胼胝體、雙側(cè)腦橋、中腦、左小腦和上頸髓出現(xiàn)新的病變。盡管有證據(jù)表明CoV-RNA在神經(jīng)系統(tǒng)中持續(xù)存在，即使在急性感染期已經(jīng)發(fā)生并導(dǎo)致神經(jīng)元丟失之后，仍需要更多的臨床研究來證明ADEM和CoV之間的關(guān)系。

　　外周神經(jīng)疾病與CoV

　　有多份報告記錄了感染SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2的患者的急性多發(fā)性神經(jīng)疾病。

　　在一項對214名確診為COVID-19的患者進(jìn)行的觀察研究中，8.9%的患者出現(xiàn)了周圍神經(jīng)系統(tǒng)（PNS）癥狀，包括失語癥、低眼壓、發(fā)育不全和神經(jīng)痛。常見的主訴是低眼壓和低眼壓。這些癥狀可能是先前研究顯示的冠狀病毒神經(jīng)侵襲途徑的證據(jù)。

　　一份單一病例報告顯示，一名28歲男性患有MERS-CoV嚴(yán)重呼吸道感染，病情逐漸好轉(zhuǎn)。他被發(fā)現(xiàn)雙腿無力，無法行走，麻木刺痛。神經(jīng)電圖顯示軸突性多神經(jīng)病。CIP被認(rèn)為是較終診斷。

　　圖1.疑似COVID-19相關(guān)急性壞死性出血性腦病患者的MRI序列

　　A、雙側(cè)丘腦高強度及周圍水腫的T2-FLAIR圖像。

　　B、T2顯示雙側(cè)丘腦高強度。

　　C、SWI顯示雙側(cè)丘腦出血。

　　D、雙側(cè)丘腦T2增強后環(huán)形強化病變。

　　急性腦炎和冠狀病毒

　　有充分的證據(jù)表明，人類COVID-19感染的嚴(yán)重程度與心血管共病的存在直接相關(guān)，如高血壓（HTN）、糖尿?。―M）和易患大血管疾病的老年狀態(tài)。較近對來自中國的8項研究（包括46248名感染患者）進(jìn)行的薈萃分析顯示，常見的合并癥是HTN（17%）和糖尿病（8%），其次是心血管疾?。?%）。在這些少數(shù)病例中，在沒有血管危險因素的患者中，SARS-CoV2引起的高凝狀態(tài)可能是腦血管病較重要的機(jī)制。

　　在COVID-19感染的情況下，有血管危險因素病史的患者可能會面臨可能導(dǎo)致低灌注的并發(fā)癥，如低血壓、休克、致心律失常性心肌病、心力衰竭和DIC，從而增加中風(fēng)的風(fēng)險，腦卒中和大血管閉塞的栓塞機(jī)制。在138例COVID-19住院患者的觀察研究中，8.7%的感染患者出現(xiàn)休克，7.2%出現(xiàn)急性心臟損傷，16.7%出現(xiàn)心律失常。較近，另一項對中國191名患者的觀察研究表明，23%的患者并發(fā)心力衰竭，20%的患者并發(fā)敗血性休克，19%的患者并發(fā)凝血障礙，17%的患者并發(fā)急性心臟損傷。

　　結(jié)論

　　COVID-19大流行自2019年12月出現(xiàn)以來，已成為一個具有挑戰(zhàn)性的國際問題。盡管COVID-19比較特征性的是呼吸窘迫癥狀，但其患者也表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。越來越多的關(guān)于COVID-19神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的報道，除了證明神經(jīng)侵犯的新型實驗?zāi)Ｐ屯?，越來越多的COVID-19神經(jīng)病患者報告也引起了人們對SARS-CoV-2是一種仍未得到充分診斷的新型神經(jīng)病的合理關(guān)注。探索COVID-19的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)是邁向更好地了解該病毒，防止其進(jìn)一步擴(kuò)散，以及為更好的治療受這種大流行影響的患者。

　　本文翻譯整理自：Neurological manifestations of COVID-19 and other coronavirus infections:

　　A systematic review，Clinical Neurology and Neurosurgery 194(2020)105921

• 所屬欄目：腦血管瘤
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• 更新時間：2021-11-25 14:42:03

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