在全部成人原發(fā)性腦腫瘤中，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是較常見(jiàn)的，全國(guó)際每10萬(wàn)居民中約有3名患者。大多數(shù)多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后很差。在一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)中，研究了一種三種模式的治療方法，包括較大可能切除多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，然后進(jìn)行超過(guò)6周的放化療，同時(shí)使用替莫唑胺和額外周期的替莫唑胺，中位生存期<15個(gè)月，5年生存期<10%。多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)展的中位時(shí)間僅為6.9個(gè)月。多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的大部分復(fù)發(fā)發(fā)生在以前放療過(guò)的大腦區(qū)域(野外復(fù)發(fā))，許多患者接受了二療程的放療(再照射)。

　　復(fù)發(fā)性多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者再照射的預(yù)后往往很差，治療是姑息性的。在系統(tǒng)回顧和薈萃分析中，再照射后的1年生存率僅為36%。然而，選擇的患者可能受益于更的治療方案，包括切除復(fù)發(fā)性多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和全身治療。因此，考慮到與患者生存預(yù)后相關(guān)的各種因素，避免對(duì)預(yù)期生存期很短的患者進(jìn)行過(guò)于激進(jìn)的治療，而對(duì)長(zhǎng)期生存期的患者進(jìn)行過(guò)于有限的治療，個(gè)體化治療可能會(huì)使復(fù)發(fā)性多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者受益。一般來(lái)說(shuō)，估計(jì)存活時(shí)間較短的患者應(yīng)該接受較短且負(fù)擔(dān)較輕的治療，如短期放療，而預(yù)后較好的患者可以選擇更的治療方法，包括再切除和全身治療。

　　多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是成人較常見(jiàn)的原發(fā)性腦腫瘤，常伴有不良預(yù)后。盡管引入了多種治療方法和大量的臨床前和臨床研究，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后仍需好轉(zhuǎn)。預(yù)后不良主要是腦內(nèi)復(fù)發(fā)的結(jié)果。在Stupp等人的試驗(yàn)中，神經(jīng)外科手術(shù)切除后同步放化療(6周30次60 Gy+替莫唑胺)和單純替莫唑胺維持治療后，中位無(wú)進(jìn)展生存期小于7個(gè)月。

　　當(dāng)多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)時(shí)，許多患者接受再照射。在這種情況下，再照射的較佳劑量需要進(jìn)一步明確。由于對(duì)復(fù)發(fā)性多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的再照射使用了許多不同的劑量分割方案，為了確保不同方案的可比性，劑量通常以EQD2的形式給出。EQD2考慮了總劑量和每分?jǐn)?shù)劑量，并基于線性二次模型。α/β比值代表劑量，其中線性分量和二次分量殺死的細(xì)胞是相等的。對(duì)于多數(shù)惡性腫瘤，腫瘤細(xì)胞殺傷的α/β比值被認(rèn)為是10戈瑞。在之前的薈萃分析中，EQD2 36gy和36gy之間的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤再照射(外束放射治療)后的預(yù)后沒(méi)有差異。然而，作者指出，在他們的薈萃分析中包括的幾項(xiàng)研究中，許多不同劑量分割方案管理,使用中值EQD2可能不是較佳的方法,定義一個(gè)劑量效應(yīng)關(guān)系。劑量效應(yīng)關(guān)系被發(fā)現(xiàn)在20惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的回顧性研究(多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)19日收到hypo-fractionated立體定向放射治療(HFSRT)持續(xù)性或復(fù)發(fā)性疾病。8個(gè)部位24 Gy后的應(yīng)答率為0%(EQD2=26.0 Gy)，10個(gè)部位30 Gy或35 Gy后的應(yīng)答率分別為79%(EQD2=32.5 Gy或39.4 Gy)。在另一項(xiàng)回顧性研究中，19例患者(14例多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，5例間變性星形細(xì)胞瘤)接受HFSRT治療復(fù)發(fā)性疾病，總劑量(不是EQD2)為30 Gy的患者中位生存期明顯優(yōu)于30 Gy(11.1 vs 7.4個(gè)月，p=0.051)(19)。由于關(guān)于再照射的較佳劑量的發(fā)現(xiàn)存在沖突，額外的研究將有助于更好地確定復(fù)發(fā)性多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的較佳劑量。此外，還應(yīng)調(diào)查EQD2的額外截止劑量。

　　本研究比較了EQD2 30 Gy和30 Gy的劑量。單因素分析顯示，30gy劑量?jī)?yōu)于30gy劑量，6個(gè)月時(shí)的差異為45%(89%vs.44%)，12個(gè)月時(shí)的差異為31%(42%vs.11%)。在多變量分析中，結(jié)果至少顯示出一種趨勢(shì)。此外，在單變量和多變量分析中，原發(fā)GBM放療和復(fù)發(fā)GBM再放療的累積EQD2與生存相關(guān);≥90 Gy優(yōu)于90 Gy。

　　除適當(dāng)劑量的再照射外，其他放療前因素顯示出與生存相關(guān)或至少有一個(gè)趨勢(shì)。在多變量分析中，GBM復(fù)發(fā)額部的位置與更好的生存率相關(guān)，這表明GBM的主要位置是一個(gè)獨(dú)自的生存評(píng)估因素。在單變量和多變量分析中，更好的表現(xiàn)狀態(tài)(KPS為80-全切)顯示出與更好的生存相關(guān)的趨勢(shì)，在單變量分析中，GTR與更好的生存相關(guān)。這些預(yù)后因素可以用來(lái)支持醫(yī)生為GBM復(fù)發(fā)患者選擇個(gè)性化治療。有一個(gè)或多個(gè)這些有利預(yù)后因素的患者可能受益于較長(zhǎng)療程的放療，高劑量的放療可能與全身治療相結(jié)合。沒(méi)有良好預(yù)后因素的患者似乎更適合單獨(dú)接受短期放療，如給予55gy超過(guò)1周。

　　在考慮這些建議時(shí)，我們應(yīng)該記住目前研究的局限性。這些包括有限的規(guī)模和數(shù)據(jù)的回顧性性質(zhì)總是承擔(dān)隱藏的選擇偏倚的風(fēng)險(xiǎn)。然而,這項(xiàng)研究的6和12個(gè)月生存率(75%和32%)類似報(bào)道的薈萃分析傷勢(shì)嚴(yán)重et al.(73%和36%)和95%置信區(qū)間內(nèi)(69-77%和32-40%)的薈萃分析。這說(shuō)明我們目前研究的數(shù)據(jù)的一致性。在其他研究中發(fā)現(xiàn)的三個(gè)放療前生存評(píng)估因子進(jìn)一步支持了這種一致性。2007年，Carson等人報(bào)告了333例復(fù)發(fā)性膠質(zhì)瘤患者的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)80%的KPS和局限于額葉的腫瘤與生存率呈正相關(guān)。從8個(gè)I期或II期臨床試驗(yàn)中，對(duì)300名GBM復(fù)發(fā)患者的匯總分析報(bào)告了類似的結(jié)果。兩項(xiàng)研究和來(lái)自德國(guó)的一項(xiàng)合并分析顯示，KPS 80%與好轉(zhuǎn)生存率相關(guān)，其中包括任何級(jí)別的復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤患者。一些研究顯示了再切除的價(jià)值。其中兩項(xiàng)研究對(duì)再照射與不再切除進(jìn)行了比較。在Skeie等人的回顧性研究中，伽瑪?shù)斗暖熀蟮闹形簧鏁r(shí)間為9個(gè)月(n=32)和伽瑪?shù)斗暖熂釉偾谐蟮?5個(gè)月(n=19)。Kim等人的回顧性研究包括了36例GBM復(fù)發(fā)患者，在立體定向放射手術(shù)或HFSRT的基礎(chǔ)上進(jìn)行手術(shù)切除與提高生存率相關(guān)(p=0.010)，切除的范圍顯示出與生存率呈正相關(guān)的趨勢(shì)(p=0.071)。

　　總之，重新照射后GBM復(fù)發(fā)的生存評(píng)估因子被確定，可以幫助設(shè)計(jì)個(gè)性化治療和未來(lái)的臨床試驗(yàn)。再次照射30 Gy的EQD2和一次和再照射90 Gy的累計(jì)EQD2似乎優(yōu)于低劑量，應(yīng)該給藥。

• 所屬欄目：膠質(zhì)瘤
• 如想轉(zhuǎn)載“多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的再次放療”請(qǐng)務(wù)必注明來(lái)源和鏈接。
• 網(wǎng)址：http://www.juxingjiadian.com/jiaozhiliu/805.html
• 更新時(shí)間：2021-05-03 21:04:00

• 上一篇：達(dá)拉菲尼在BRAFV600E突變的毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤兒童中的作用
• 下一篇：腦膠質(zhì)瘤手術(shù)復(fù)發(fā)表現(xiàn)有哪些？