腦海綿狀血管畸形(CCMs)是大腦的先天性血管畸形，占中樞神經(jīng)系統(tǒng)全部血管畸形的10%至20%。它們由不正常擴(kuò)大的毛細(xì)血管腔組成，沒有介入腦實(shí)質(zhì)。據(jù)估計(jì)，在普通人群中，集束彈藥的流行率接近0.1%至0.5%。盡管頭痛、癲癇發(fā)作、局灶性神經(jīng)功能缺損和出血是主要癥狀，但其臨床表現(xiàn)差異很大。皮膚、視網(wǎng)膜、肝臟、脊髓和脊椎海綿狀血管瘤偶爾也有報(bào)道。

　　盡管外顯率不完全，臨床表現(xiàn)不一，無論是家族內(nèi)還是家族間，腦海綿狀血管畸形均可作為散發(fā)性或常染色體顯性疾病出現(xiàn)。2雖然散發(fā)性病例較常表現(xiàn)為1個(gè)CCM病灶，但家族性病例通常以多發(fā)性病灶的高頻率為特征，其數(shù)量與患者年齡密切相關(guān)，提示這些病灶具有動(dòng)態(tài)性。

　　家族性腦海綿狀血管瘤(FCCM)以常染色體顯性方式遺傳?；加兄匦轮虏∽兎N未知。每個(gè)FCCM病患者的孩子都有50%的機(jī)會(huì)繼承致病變異體。如果在家庭中發(fā)現(xiàn)了致病變異體，就有可能對(duì)高危妊娠進(jìn)行產(chǎn)前檢測(cè)。

　　三個(gè)CCM基因座已被定位到染色體7q21-22(CCM1；人類在線孟德爾遺傳[OMIM] 116860)，7p13-15(CCM2；OMIM 603284)和3q25.2-27(CCM3；OMIM 603285)，根據(jù)其潛在的分子遺傳學(xué)，識(shí)別出3種類型的CCM?；蛲蛔僈RIT1，編碼Krev-1/rap1相互作用捕獲-1蛋白(KRIT1)，負(fù)責(zé)CCM1并且在大約40%的遺傳病例中發(fā)現(xiàn)。有多處病變的零星病例似乎有KRIT1突變的比例與家族性病例大致相同，而沒有KRIT1在具有單一病變的散發(fā)病例中發(fā)現(xiàn)了突變。全部KRIT1迄今為止鑒定的突變是高度定型的，導(dǎo)致過早終止密碼子，這表明KRIT1功能喪失可能是CCM患者的潛在機(jī)制。KRIT1是一種與整合素胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白-1α結(jié)合的未知功能蛋白，該蛋白含有一個(gè)磷酸酪氨酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域也與β結(jié)合1-整合素胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域。二種疾病基因，MGC4607，在CCM2家族中鑒定出編碼具有磷酸酪氨酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)。該基因突變約占家族性病例的20%，而在具有單個(gè)和多個(gè)病灶的散發(fā)病例隊(duì)列中未發(fā)現(xiàn)突變。較近的研究表明，KRIT1和馬爾卡文蛋白在一個(gè)共同的信號(hào)復(fù)合物中相互作用，這種相互作用的喪失可能有助于CCM的發(fā)病機(jī)制。較近有研究表明，患有慢性萎縮性胃炎3型的家庭PDCD10(程序性細(xì)胞死亡10)，一種在誘導(dǎo)凋亡后在TF-1前髓樣細(xì)胞系中上調(diào)的基因。的頻率PDCD10在CCM3家族中鑒定的突變低于基于連鎖的預(yù)期，暗示了四個(gè)CCM基因的可能性。

　　KRIT1據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，可能占CCM遺傳形式的40%以上。在我們的突變攜帶者系列中，臨床外顯率(定義為在突變攜帶者中有神經(jīng)癥狀的個(gè)體的百分比)是不完全的。此外，90.3%的KRIT1突變攜帶者在磁共振成像上有損傷，表明神經(jīng)放射學(xué)外顯率也是不完全的和年齡相關(guān)的。臨床和神經(jīng)放射學(xué)研究以及對(duì)大量攜帶KRIT1突變應(yīng)該能夠更好地描述疾病外顯率和自然史。

　　INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)提醒：一旦KRIT1,CCM2，或PDCD10已在受影響的家庭成員中鑒定出致病變異體，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加的妊娠進(jìn)行產(chǎn)前檢測(cè)和植入前基因診斷是可能的。

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• 更新時(shí)間：2020-09-02 15:45:17

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