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腦干高級別膠質(zhì)瘤怎么治?成人腦干高級別膠質(zhì)瘤(HGG)腫瘤切除程度與生存期的關(guān)系論文論述

成人腦干HGG預(yù)后較差,該文分析了在美國近40年來該類患者手術(shù)治療生存情況,并于19年10月發(fā)表于Journal of Neuro-Oncology(IF:3.129)。該研究利用美國國立癌癥研究所SEER數(shù)據(jù)庫探索了全部患有經(jīng)手術(shù)治
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  成人腦干HGG預(yù)后較差,該文分析了在美國近40年來該類患者手術(shù)治療生存情況,并于19年10月發(fā)表于Journal of Neuro-Oncology(IF:3.129)。該研究利用美國國立癌癥研究所SEER數(shù)據(jù)庫探索了全部患有經(jīng)手術(shù)治療的成人腦干HGG的生存數(shù)據(jù),用于闡明這種較為少見的疾病的腫瘤切除程度和生存率的關(guān)系,結(jié)果表明腫瘤全切GTR提高患者的生存率。該文節(jié)選并翻譯了文中的摘要及其關(guān)鍵結(jié)果。

  背景:腦干高級版膠質(zhì)瘤(HGG)是少見的具有高度侵襲行為的病變,對此的治療仍是個挑戰(zhàn)。盡管手術(shù)切除的益處尚不清楚,但通過腦干順利進(jìn)入?yún)^(qū)已使此類病變可通過手術(shù)順利切除。這項研究旨在闡明其腫瘤切除程度和存活率的關(guān)系。

  方法:我們利用SEER數(shù)據(jù)庫(1973–2015)分析了成年腦干HGG患者的生存率與人口統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù),腫瘤特征和治療因素之間的關(guān)系。沒有手術(shù)干預(yù)的患者被排除在外。使用單變量和多變量Cox回歸分析總生存期(OS)。

  結(jié)果:我們的數(shù)據(jù)集共包括502例腦干HGG患者,其中接受過手術(shù)干預(yù)的患者為10??3例。平均年齡為42.4±14.1歲,男性為57.2%(n=59)。整個隊列的中位生存期(MOS)為11.0個月。接受活檢,STR次全切除和GTR全切的患者的中位生存期分別為8、11和16個月。將年齡,腫瘤切除范圍和放射治療選入多元模型。與年輕患者(18-30歲)相比,年齡較大的患者(50-60歲(HR=2.77,p=0.002)和≥60歲(HR=5.30,p<0.001)生存率降低。與僅進(jìn)行活檢的患者相比,STR部分切除(HR=0.32,p=0.006)和GTR全切(HR=0.24,p<0.001)有助于延長生存期。接受術(shù)后放療的患者在多變量回歸中分析無生存期的獲益(HR=1.57,p=0.161)。

  結(jié)論:盡管腦干HGG患者的存活率仍然很差,但對于可以外科手術(shù)的腦干HGG,與僅進(jìn)行活檢相比,STR和GTR可使總存活率增加3到4倍。

  Background Brainstem high-grade gliomas(HGG)are rare lesions with aggressive behavior that pose significant treatment challenges.The operative use of brainstem safe entry zones has made such lesions surgically accessible,though the benefits of aggressive resection have been unclear.This study aimed to clarify the survival in adult patients.Methods We utilized the SEER database(1973–2015)to analyze the association between survival and demographic data,tumor characteristics,and treatment factors in adult patients with brainstem HGGs.Patients without surgical intervention were excluded.Overall survival(OS)was analyzed using univariable and multivariable Cox regression.Results Our dataset included a total of 502 brainstem HGG patients of which only those who had undergone surgical intervention were included in the analysis,totaling 103.Mean age was 42.4±14.1 years with 57.2%(n=59)male.Median OS of the entire cohort was 11.0 months.Median OS for patients receiving biopsy,subtotal resection,and gross total resection were 8,11,and 16 months,respectively.Age,extent of resection,and radiation therapy were selected into the multivariable model.A significant decrease in survival was seen in older patients,50–60 years(HR=2.77,p=0.002)and≥60 years(HR=5.30,p<0.001),compared to younger patients(18–30 years).Partial resection(HR=0.32,p=0.006)and GTR(HR=0.24,p<0.001)sustained survival benefits compared to patients with biopsy only.Patients receiving postoperative radiation demonstrated no survival benefit(HR=1.57,p=0.161)in multivariable regression.Conclusions While survival of brainstem HGG patients remains poor,for surgically accessible HGGs,STR and GTR were associated with a three and fourfold increase in overall survival when compared to biopsy only.

  研究中Cox生存分析結(jié)果如下,與僅進(jìn)行活檢的患者相比,STR部分切除和GTR全切可延長生存期。接受術(shù)后放療的患者在多變量回歸中分析無生存期的獲益(HR=1.57,p=0.161)。年齡越大,生存率越低。

  圖1 K-M生存分析曲線揭示了手術(shù)有助于提高成人腦干HGG的生存期

  圖2 K-M生存分析曲線揭示了年齡和生存時間的關(guān)系,年齡越大,你生存期越短。

  由于腦干該部位的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)密度較高,過去曾經(jīng)認(rèn)為腦干區(qū)域的手術(shù)有不利的影響。然而,隨著顯微外科技術(shù)、影像學(xué)方法、導(dǎo)航系統(tǒng)和術(shù)中電生理監(jiān)測的發(fā)展,對于部分適合手術(shù)的患者,腦干神經(jīng)膠質(zhì)瘤的手術(shù)切除已被提議為具有生存獲益的可行選擇。外科手術(shù)策略的制定需強(qiáng)調(diào)對腦干功能的保護(hù),特別是下顱神經(jīng)組的保護(hù),如果受傷,可能導(dǎo)致危及生命的呼吸困難。除了少見的囊性病變(其中囊腫穿刺顯示出生存獲益)外,當(dāng)前的大多數(shù)技術(shù)都集中在腦干的外生型病變上,以避免對腦干實(shí)質(zhì)的操縱。這些腦干病變的手術(shù)具挑戰(zhàn)性,因為只能對腦干或鄰近結(jié)構(gòu)施加較小的牽引力。近年來,已經(jīng)討論了十二個“腦干順利進(jìn)入?yún)^(qū)”,以順利進(jìn)入腦干病變,從而為手術(shù)切除提供了手術(shù)通道,并為獲取分子和遺傳學(xué)分析所需的活檢標(biāo)本提供了重要途徑。

  雖然低級別膠質(zhì)瘤已被證實(shí)更大范圍的切除術(shù)可以好轉(zhuǎn)生存率,但手術(shù)對HGG方面的生存率影響尚不明確。該研究結(jié)果表明,患者總體生存率與手術(shù)切除范圍之間有關(guān)。值得注意的是,有研究報導(dǎo)了34例接受治性切除術(shù)的腦干神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者,盡管74%的患者為HGG,但31例(91.2%)切除率>90%,并且HGG患者的中位生存期為10個月,類似于我們11個月的整體生存。在另一項研究中,僅包括成人惡性腦干神經(jīng)膠質(zhì)瘤(n=34)的患者指出,盡管手術(shù)切除沒有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.36),但其生存期卻翻了一番(42.1 vs.22.0個月)。這一結(jié)果與該研究一致,GTR/TR與活檢患者的生存時間翻倍相關(guān)(16 vs.8個月)。盡管獲得了這些結(jié)果,但由于沒有考慮術(shù)后發(fā)病率和生活質(zhì)量(QOL),因此尚無確鑿證據(jù)證明手術(shù)切除優(yōu)于保守治療。多項研究表明,由于腦干HGG切除范圍的擴(kuò)大而導(dǎo)致的手術(shù)誘發(fā)的神經(jīng)功能缺損也可能對生存率產(chǎn)生負(fù)面影響,因此重要的是,只有經(jīng)驗豐富的外科醫(yī)生才能在適宜手術(shù)的腦干腫瘤中進(jìn)行腫瘤全切。

  參考文獻(xiàn):Joshua Doyle,Adham M.Khalafallah,Wuyang Yang,et al.Association between extent of resection on survival in adult brainstem high‐grade glioma patients.Journal of Neuro-Oncology.2019

  • 所屬欄目:膠質(zhì)瘤
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