膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)：治療方案與應(yīng)對

發(fā)布時間：2021-08-20 09:52:31 | 閱讀：次| 關(guān)鍵詞：

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)：治療方案與應(yīng)對，不幸的是，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)是常態(tài)而非例外。即使腫瘤似乎已經(jīng)通過治療被消除，它也很有可能復(fù)發(fā)?？杀氖?，當(dāng)這些癌癥復(fù)發(fā)時，治療選擇也相對較少。我們將看看膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)的

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　　不幸的是，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)是常態(tài)而非例外。即使腫瘤似乎已經(jīng)通過治療被消除，它也很有可能復(fù)發(fā)?？杀氖牵?dāng)這些癌癥復(fù)發(fā)時，治療選擇也相對較少。我們將看看膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)的數(shù)據(jù)，以及為什么相對于許多其他癌癥，這種疾病如此難以治療。我們還將探索一些潛在的治療選擇。由于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的復(fù)雜性，使用多種模式的組合進(jìn)行治療是較合適的，理解其中一些模式的基本原理重要，這樣您就可以親自權(quán)衡對您個人的潛在益處和風(fēng)險。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)

　　不幸的是，即使膠質(zhì)母細(xì)胞瘤被發(fā)現(xiàn)并治療，它幾乎總是復(fù)發(fā)。一正是這種高的復(fù)發(fā)率，才是這種疾病長期存活者如此之少的原因。

　　如果不治療，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的中位生存期只有幾個月，但即使治療，生存期通常也只有一年左右。這種疾病的五年存活率大約為5.0%。對于那些在放療和化療的同時進(jìn)行手術(shù)切除盡可能多的腫瘤的人來說，總的中位生存期(50%的人已經(jīng)死亡，50%的人還活著的時間)只有14個月。

　　即使腫瘤似乎已經(jīng)消除，復(fù)發(fā)的中位時間(一半人的癌癥復(fù)發(fā)而另一半人仍未出現(xiàn)的時間)也是9.5個月。

　　對于兒童來說，數(shù)字略顯樂觀，兒童膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的五年生存率為17%。這些數(shù)字強(qiáng)調(diào)了仔細(xì)研究初始和復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤新療法的必要性，特別是考慮到一些其他癌癥治療的較新進(jìn)展。

　　膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療面臨的挑戰(zhàn)

　　當(dāng)我們聽說其他侵襲性癌癥如轉(zhuǎn)移性黑色素瘤或肺癌的治療取得進(jìn)展時，很容易想知道為什么膠質(zhì)母細(xì)胞瘤沒有取得類似的進(jìn)展。為了理解這一點(diǎn)，以及評估治療時面臨的挑戰(zhàn)，看看膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在初始治療和復(fù)發(fā)后治療方面與其他一些癌癥有何不同是有幫助的。

　　+增長率:膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過許多其他癌癥。在一項(xiàng)研究中，未經(jīng)治療的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長速度為每天1.4%，相當(dāng)于倍增時間為49.6天。相比之下乳腺癌的倍增時間平均至少50到200天。

　　+早期傳播的趨勢:與許多像紗線球一樣生長的腫瘤不同，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤沿著大腦中的白質(zhì)束擴(kuò)散，很難確定腫瘤實(shí)際擴(kuò)散了多遠(yuǎn)。

　　+殘留:與某些癌癥不同，不能簡單地切除大腦或大量大腦來治療腫瘤。

　　+異質(zhì)性:一些晚期癌癥如肺癌的靶向治療取得了進(jìn)展。在這些癌癥中，癌癥的生長通常是由特定的基因突變或其他基因組改變“驅(qū)動”的。相比之下，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長通常是由幾個異常基因癌細(xì)胞使得阻斷一條途徑對控制生長無效(它可以被另一條途徑繞過，從而腫瘤繼續(xù)生長)。

　　+不一致性:膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中也有高度的所謂不一致性，這意味著當(dāng)腫瘤復(fù)發(fā)時，原始腫瘤的分子外觀通常與現(xiàn)在不同。腫瘤不斷產(chǎn)生新的突變，可能影響其生長和對治療的反應(yīng)，較初的腫瘤對治療的反應(yīng)可能與復(fù)發(fā)后的反應(yīng)有很大不同。

　　+診斷復(fù)發(fā):手術(shù)或放射導(dǎo)致的大腦疤痕組織有時很難與腫瘤復(fù)發(fā)區(qū)分開來。也就是說，更新的技術(shù)，如基于灌注磁共振成像的腫瘤體積分?jǐn)?shù)，可能有助于做出這種區(qū)分。然而，并不是全部的醫(yī)療中心都有這些技術(shù)。

　　+血腦屏障：血腦屏障是一個緊密編織的毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)，有助于防止毒素到達(dá)大腦。然而，同樣的網(wǎng)絡(luò)會使許多化療藥物在靜脈注射時很難或不可能到達(dá)大腦。

　　治療方案

　　復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤有多種治療選擇，盡管通過觀察生存統(tǒng)計數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，很少有治療選擇能使患者長期存活。有些治療確實(shí)可以提高存活率，有些可以提高生活質(zhì)量。也就是說，許多新的治療方法只是較近才在人類身上進(jìn)行評估，現(xiàn)在知道潛在的長期益處還為時過早。在不提供虛假希望的情況下，重要的是，盡管少見，但其中一些治療方法(如腫瘤治療領(lǐng)域和一些免疫療法選擇)至少與少數(shù)人的長期生存有關(guān)。

　　外科手術(shù)(再次手術(shù))

　　膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的重復(fù)手術(shù)與更好的總生存率以及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)展后的生存率有關(guān)，但是這種益處可能被高估了。

　　也就是說，重復(fù)手術(shù)有時對緩解腫瘤引起的癥狀有幫助。對于癌癥來說，考慮治療對生活質(zhì)量和生存的影響是重要的，是對于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤這樣的癌癥。如果一種療法能讓一個人過上更舒適、更充實(shí)的生活，即使不影響存活率，它也可能是無價的。

　　免疫治療后的手術(shù)(檢查點(diǎn)控制)

　　對于在手術(shù)前接受檢查點(diǎn)控制劑(一種免疫療法)的復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，在2019年的一項(xiàng)研究中，該組合與好轉(zhuǎn)的生存率相關(guān)。在這項(xiàng)僅包含35名患者的小型研究中，患者在手術(shù)前接受了免疫治療藥物Keytruda (pembrolizumab)的治療。同時接受Keytruda和手術(shù)的患者比只接受手術(shù)的患者(7.5個月)活得長得多(總生存期為13.7個月)。與單純手術(shù)相比，Keytruda和手術(shù)的結(jié)合幾乎使存活率提高了一倍。

　　雖然這似乎不是一個很長的時間，但對于一個如此難以治療并且不治療就迅速致命的腫瘤來說，這是重要的。將來，可能會考慮在這些治療方法中增加額外的治療方法(如溶瘤病毒或其他治療方法)。

　　腫瘤治療領(lǐng)域

　　腫瘤治療領(lǐng)域(Optune)于2011年被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(較近也被批準(zhǔn)用于新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)。這種療法使用低強(qiáng)度、中頻、交變電場來干擾癌細(xì)胞的細(xì)胞分裂。幸運(yùn)的是，這種治療對正常健康的腦細(xì)胞幾乎沒有影響。Optune較初被批準(zhǔn)是因?yàn)樗母弊饔帽绕渌诖婊盥史矫嫣峁╊愃坪棉D(zhuǎn)的治療方法要少。從那以后，Optune也被發(fā)現(xiàn)對生存也有好處。

　　對于復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，研究發(fā)現(xiàn)，接受腫瘤治療領(lǐng)域治療的人的一年和兩年生存率是未接受治療的人的兩倍多。盡管如此，并不是全部患有復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的人都知道這種選擇。

　　腫瘤治療領(lǐng)域增加了一倍，復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的一年和兩年生存率幾乎沒有副作用。

　　使用Optune，小型傳感器被應(yīng)用到頭皮上，并連接到電池組上。雖然該裝置需大部分時間(每天至少18小時)佩戴才能合適，但通常耐受性良好。腫瘤治療領(lǐng)域可以用于大腦上部(幕上)的腫瘤，但不能用于大腦后部(小腦)的腫瘤。

　　在某些情況下(大約15%的人)，腫瘤可能在對腫瘤治療領(lǐng)域有反應(yīng)之前開始惡化，甚至在已經(jīng)有“持久反應(yīng)”(在治療開始后7年還活著)的人中也可以看到這種情況。

　　免疫療法

　　免疫療法是一種利用免疫系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)原理來治療癌癥的治療方法。然而，有許多不同類型的免疫療法，其中一些選擇為治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤帶來了希望。

　　檢查點(diǎn)控制

　　如上所述，在外科手術(shù)中，結(jié)合一種類型的免疫療法對復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生存率有的益處。然而，有時在黑色素瘤和肺癌中看到的對這些藥物的反應(yīng)還沒有在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中看到。據(jù)認(rèn)為，部分原因是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在腫瘤中有較少的一種稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞。

　　也就是說，將檢查點(diǎn)控制劑與其他治療方法(例如，溶瘤病毒療法或白介素-12)相結(jié)合的可能性帶來了希望。

　　溶瘤病毒

　　針對復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的更樂觀的治療方法之一是溶瘤病毒。有幾種病毒已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室或人體臨床試驗(yàn)中得到考慮和/或評估，雖然已經(jīng)看到了一些合適性，但還需要更大的臨床試驗(yàn)。其中包括DNX-2401(重組腺病毒)、脊髓灰質(zhì)炎-鼻病毒嵌合體、細(xì)小病毒H-1、Toca 511、樹突狀細(xì)胞疫苗等。

　　脊髓灰質(zhì)炎病毒:脊髓灰質(zhì)炎病毒和鼻病毒的基因工程組合(脊髓灰質(zhì)炎-鼻病毒嵌合體)被設(shè)計為脊髓灰質(zhì)炎病毒感染細(xì)胞，該細(xì)胞與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中常見的蛋白質(zhì)結(jié)合。在實(shí)驗(yàn)室中，發(fā)現(xiàn)它通過刺激對腫瘤的免疫力導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，副作用相對較少(人們不會發(fā)展成脊髓灰質(zhì)炎)。一項(xiàng)將病毒直接注射到腫瘤中的一期試驗(yàn)(在新診斷的患者中)發(fā)現(xiàn)，這種治療提高了兩年和三年的生存率，超出了傳統(tǒng)治療的預(yù)期，五年多后有兩名患者存活。

　　DNX-2401(tasadenturev):在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中使用不同溶瘤腺病毒(DNX-2401)的臨床試驗(yàn)也提供了有希望的結(jié)果，盡管該研究主要是為了測試順利性。在這項(xiàng)研究中，20%接受治療的人在三年后仍然活著，12%的人腫瘤減少了95%或更多。